UCB kondigde aan dat het resultaten presenteert van zijn hele portfolio in gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM) met de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Scientific Session, 21 september 2022 tot 24 september 2022. De presentaties omvatten studieresultaten voor zijn onderzoeksbehandelingen, zilucoplan, een zelf toegediende, subcutane (SC) peptidenremmer van complementcomponent 5 (C5-remmer) en rozanolixizumab, een SC-geïnfundeerd monoklonaal antilichaam gericht op de neonatale Fc-receptor (FcRn), bij volwassenen met gMG. Daarnaast presenteert het bedrijf ook real-world bevindingen over de last van de ziekte voor de samenleving en de potentiële rol van een digitale toepassing bij het verbeteren van de zorg.

De veiligheid en werkzaamheid van rozanolixizumab en zilucoplan zijn niet vastgesteld en geen van beide behandelingen is wereldwijd door enige regelgevende instantie goedgekeurd voor gebruik bij enige indicatie. Rozanolixizumab MycarinG Fase 3 Resultaten: Een subgroepanalyse gepresenteerd van de Fase 3 MycarinG studie (Poster 16, MGFA Scientific Session) analyseert de werkzaamheid van rozanolixizumab bij patiënten met spierspecifieke kinase antilichaam-positieve (MuSK-Ab+) gMG, die vaak ernstiger en moeilijker te behandelen is dan acetylcholine receptor antilichaam positieve (AChR-Ab+) gMG. In de analyse liet rozanolixizumab statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen zien in MG-specifieke uitkomsten bij patiënten met MuSK-Ab+ gMG, die consistent waren met de resultaten bij AChR-Ab+ gMG en de totale populatie.

Verbeteringen in de Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) score voor de totale populatie (n=200), inclusief MuSK-Ab+ patiënten, waren -3,37 voor 7mg/kg (n=66; 5 MuSK Ab+) en -3,40 voor 10mg/kg (n=67) versus -0,78 (n=67) voor placebo. In de MuSK-Ab+ specifieke subgroep was de verbetering in MG-ADL –7,28 (7mg/kg; n=5), –4,16 (10mg/kg; n=8), en 2,28 (placebo; n=8). In de AChR-Ab+ specifieke subgroep was de verbetering in MG-ADL –3,03 (7mg/kg; n=60), –3,36, (10mg/kg; n=60), en –1,10 (placebo; n=59).

In een responderanalyse van MycarinG (Poster 204, AANEM) toonden de gepresenteerde resultaten aan dat rozanolixizumab MG-ADL significant verminderde vanaf de uitgangswaarde tot Dag 43. Voor dit primaire eindpunt toonde rozanolixizumab een LS gemiddeld verschil ten opzichte van placebo van 2,59 punten bij de dosis van 7mg/kg en 2,62 punten bij de dosis van 10mg/kg. Bovendien bereikte een groter percentage patiënten in de rozanolixizumab 7mg/kg en 10mg/kg armen dan in de placebo-arm een verbetering van 2,0 punten of meer in MG-ADL, een verbetering van 3,0 punten of meer in Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) scores en een verbetering van 3,0 punten of meer in Myasthenia Gravis Composite (MGC) scores.

Rozanolixizumab had een aanvaardbaar veiligheidsprofiel en werd over het algemeen goed verdragen met vergelijkbare voorvallen van TEAE's tussen beide doses. Een verdere veiligheidsanalyse van de MycarinG studie (Mondelinge presentatie, Clinical Trials 2 sessie, MGFA Scientific Session), toonde aan dat rozanolixizumab over het algemeen goed werd verdragen, waarbij de meerderheid van de behandelingsnoodzakelijke adverse events (TEAE's) licht tot matig ernstig waren. Een hoger percentage TEAE's trad op in de actieve behandelingsarmen versus placebo (81,3% voor 7 mg/kg, 82,6% voor 10 mg/kg en 67,2% voor placebo) en was vergelijkbaar tussen de rozanolixizumab-groepen.

De meest gemelde TEAE's waren hoofdpijn, diarree, pyrexie en misselijkheid. Er werd een hogere incidentie van hoofdpijn gemeld in de rozanolixizumab-groepen versus placebo, waarbij de meeste gevallen licht tot matig waren en ernstige gevallen over het algemeen werden behandeld met niet-opioïde pijnstillers. Er waren geen ernstige of ernstige infecties in de rozanolixizumab-groepen.

Terugtrekking van de behandeling als gevolg van TEAE's was laag; het percentage was vergelijkbaar in de rozanolixizumab 7 mg/kg en placebogroepen en hoger in de rozanolixizumab 10 mg/kg groep. Zilucoplan Fase 3 RAISE en RAISE-XT resultaten: Er wordt ook een tussentijdse analyse gepresenteerd van RAISE-XT (data cut off 18 februari 2022), een fase 3, multicenter, open-label uitbreidingsstudie (Poster 14, MGFA Scientific Session).5 Deze lopende studie rekruteerde patiënten met AChR-Ab+ gMG die deelnamen aan gerandomiseerde fase 2 (NCT03315130) en fase 3 (NCT04115293) zilucoplan-studies. Voortbouwend op de gegevens van de dubbelblinde fase 2- en fase 3-onderzoeken toonden de resultaten een gunstig veiligheidsprofiel op lange termijn aan voor zilucoplan gedurende 24 weken zonder belangrijke veiligheidsbevindingen, waarbij de werkzaamheid bij patiënten die eerder zilucoplan hadden gekregen bleef verbeteren, en de werkzaamheid al vanaf week 1 werd aangetoond bij patiënten die overschakelden van placebo.

In week 12 van de verlengingsstudie, na 24 weken, bereikte de zilucoplan groep een gemiddelde verbetering in MG-ADL score van -6,30 ten opzichte van de dubbelblinde studie uitgangswaarde. De MG-ADL-verbetering voor de placebogroep, na 12 weken zilucoplan, was -6,32. Een presentatie over de uitkomsten van de kwaliteit van leven (QoL) met zilucoplan uit de fase 3 RAISE studie (NCT04115293) (Mondelinge presentatie, Clinical Trials 2 sessie, MGFA Scientific Session) toonde aan dat zilucoplan klinisch zinvol en zeer statistisch significant MG-ADL verbeterde op week 12 (LS mean difference v placebo –2.09; p < 0,001) en vertoonde consistent een grotere verbetering van vermoeidheid ten opzichte van placebo (LS gemiddeld verschil ten opzichte van placebo in week 12, –3,06; nominale p=0,0069).

Er werd ook een algemene score voor arbeidsbeperking door problemen met zilucoplan versus placebo waargenomen (LS gemiddeld verschil versus placebo –12,83; p=0,0912). Zilucoplan vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel, met een vergelijkbaar percentage TEAE's tussen zilucoplan (76,7%) en placebo (70,5%), en een goede verdraagbaarheid. De meest voorkomende TEAE's waren injectieplaatsreacties (26,7% zilucoplan vs. 14,8% placebo); ze waren allemaal niet-ernstig en licht van ernst, met uitzondering van één geval van matig ernstige injectieplaatspijn in de zilucoplan-groep en geen enkele patiënt stopte vanwege een injectieplaatsreactie. Alle patiënten in de zilucoplan-arm die de 12 weken durende behandelingsperiode voltooiden, hebben deelgenomen aan de lopende uitbreidingsstudie RAISE-XT (NCT04225871).In een gedetailleerde responderanalyse van de fase 3 RAISE-studie die wordt gepresenteerd (Poster 200, AANEM), bereikten significant hogere percentages patiënten die zilucoplan kregen een 3-punts en 5-punts verbetering in MG-ADL en QMG zonder reddingstherapie versus placebo.001) in MG-ADL, waarbij 73,1% (p < 0,001) van de patiënten die zilucoplan kregen een afname van 3,0 punten of meer bereikten in MG-ADL vergeleken met placebo (46,1%) en 58% (p=0,0012) van de patiënten die zilucoplan kregen een afname van 5,0 punten of meer bereikten in QMG vergeleken met placebo (33,3%). Zilucoplan had een gunstig veiligheidsprofiel met geen belangrijke veiligheidsbevindingen en een goede verdraagbaarheid.