VectivBio Holding AG heeft nieuwe preklinische gegevens aangekondigd die het potentieel ondersteunen van apraglutide, een langwerkend GLP-2-analoog van de volgende generatie, als een nieuwe behandeling van steroïd-refractaire GI aGVHD na allogene hemopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). De gegevens zijn gepresenteerd over vier posters op de 48e jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), die vrijwel 19 tot 23 maart 2022 plaatsvindt. Het maag-darmkanaal is een van de belangrijkste doelorgaansystemen die beschadigd worden door het chemotherapieregime dat gebruikt wordt bij de conditionering van HSCT en de ontwikkeling van aGVHD, wat bijdraagt tot een hoge morbiditeit en mortaliteit onder HSCT-patiënten. De behandeling van acute GvHD is gebaseerd op immunosuppressieve benaderingen die niet rechtstreeks gericht zijn op de aangetaste orgaansystemen. GLP-2 is gericht op het maag-darmkanaal, en bevordert de genezing en regeneratie van de darm door intestinaal epitheliaal herstel, herstel van de intestinale barrièrefunctie, en het behoud van een gezond microbioom. Titel: Apraglutide vermindert de ernst van intestinale schade door gastro-intestinale (GI) acute Graft Versus Host Disease (GvHD) na allogene transplantatie zonder invloed op de transplantatie. Behandeling met apraglutide vóór en na allogene transplantatie bij immunodeficiënte muizen bleek een beschermend effect te hebben tegen de schade aan de ingewanden als gevolg van conditionerende chemotherapie. In het bijzonder bleek apraglutide geen invloed te hebben op de enting, en werd waargenomen dat het de schade aan de GI verminderde en de mortaliteit verbeterde bij allogene-transplantatie-geïnduceerde GvHD. Titel: Behandeling met apraglutide vermindert door chemotherapie veroorzaakte gastro-intestinale (GI) schade bij muizen en behoudt de celintegriteit tijdens de chemotherapie. Uit de gegevens bleek dat apraglutide de structuur van het GI-epitheel beschermde tegen door chemotherapie veroorzaakte schade, ernstig verlies van lichaamsgewicht voorkwam en de overlevingspercentages verbeterde bij muizen die chemotherapie ondergingen. Bovendien handhaafde apraglutide het citrullinegehalte in het plasma, een marker van de darmmassa, vergelijkbaar met dat bij muizen die geen chemotherapie ondergingen. De effecten van apraglutide waren optimaal wanneer het als voorbehandeling vóór de chemotherapie werd toegediend. Titel: Behandeling met apraglutide behoudt het globale homeostatische milieu van de darmmicrobiota tijdens chemotherapie bij muizen. In muismodellen van aGVHD, voorkwam de gelijktijdige toediening van apraglutide met conditionerende chemotherapie schade aan de darm die gebruikelijk is bij chemotherapie alleen. De resultaten toonden het behoud van de homeostase van het darmmicrobioom, en betere resultaten, waaronder minder verlies van lichaamsgewicht en een grotere overlevingskans. Titel: Apraglutide heeft geen invloed op de anti-tumor en immunosuppressieve werkzaamheid van conditionerende chemotherapie bij muizen. De toediening van apraglutide als pre- en concomitante behandeling in muismodellen van aGVHD deed geen afbreuk aan de anti-tumor en immunosuppressieve effecten van chemotherapie. De farmacologische effecten van apraglutide bleken specifiek te zijn voor de darm.