Veracyte, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan die aantonen dat een genomische handtekening afgeleid van de Decipher GRID-database van het bedrijf kan helpen bepalen welke mannen met prostaatkankerprogressie na radicale prostatectomie (RP) baat zouden hebben bij dosis-intensieve salvage radiotherapie (SRT). De gegevens, van een gerandomiseerde, fase 3-studie, werden gepresenteerd op de American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Annual Meeting 2022 (abstract #160) die plaatsvindt van 23 tot 26 oktober 2022 in San Antonio, Texas. Post-Operative Radiation Therapy Outcomes Score (PORTOS) is een genexpressiehandtekening van 24 genen voor DNA-schade, herstel en immuunpathways, waarvan eerder is aangetoond dat ze voordeel voorspellen van postoperatieve radiotherapie.

In de huidige studie evalueerden onderzoekers het voorspellend vermogen van de biomarker voor de dosis SRT bij 226 mannen in de prospectieve open-label, multicenter, gerandomiseerde fase 3-studie van de Zwitserse Groep voor Klinisch Kankeronderzoek (SAKK) 09/10. Dit onderzoek, waarbij mannen met biochemisch terugkerende ziekte na RP werden gerandomiseerd naar conventionele of dosisintensieve salvage radiotherapie zonder toevoeging van androgeendeprivatietherapie (ADT), meldde geen klinisch voordeel voor dosisintensivering. De nieuwe gegevens die op de ASTRO werden gedeeld, tonen aan dat de subgroep van mannen met hogere PORTOS-scores een aanzienlijke verbetering van de klinisch-progressievrije overleving (CPFS) had met de hogere dosis SRT (70Gy).

Meer bepaald hadden de mannen met hogere PORTOS scores een absoluut voordeel van 45% CPFS na 5 jaar met dosis-intensieve SRT in vergelijking met de standaarddosis, terwijl de mannen met lagere PORTOS scores een absoluut voordeel hadden van -10% (p-interactie=0,003). Geschat wordt dat tot 40% van de mannen met intermediair of hoog-risico prostaatkanker een biochemisch ziekteherval kan krijgen na RP, dat wordt gekenmerkt door stijgende serumspiegels van prostaat-specifiek antigeen (PSA).1 Voor mannen met een stijgend PSA is behandeling met 64-72 Gy SRT nu de standaardbehandeling, hoewel behandeling met hogere doses kan leiden tot grotere bijwerkingen voor urine en darmen. De Decipher Genomics Resource for Intelligent Discovery (GRID) database bevat meer dan 100.000 whole-transcriptome profielen van patiënten met urologische kankers en wordt door Veracyte en zijn onderzoekspartners gebruikt om een beter inzicht te krijgen in prostaat- en andere urologische kankers.

PORTOS is een van de meer dan 400 biomarkers die zijn ontdekt of ontwikkeld met behulp van Decipher GRID en beschikbaar zijn op een Research Use Only basis voor artsen die de Decipher Prostate Genomic Classifier hebben besteld.