--Vertex Pharmaceuticals Incorporated heeft updates gegeven over zijn klinische studie van fase 1/2 met VX-880, een onderzoekstherapie met stamcelafgeleide, volledig gedifferentieerde pancreas-isletcelvervanging voor mensen met type 1-diabetes (T1D) met een verminderd hypoglykemisch bewustzijn en ernstige hypoglykemie. Twee patiënten in deel A kregen VX- 880 in de halve doeldosis. De eerste patiënt die in deel A van de studie gedoseerd werd, bereikte insuline-onafhankelijkheid op dag 270, met een HbA1c van 5,2%. De tweede patiënt die in deel A gedoseerd werd, vertoonde robuuste stijgingen in nuchtere en gestimuleerde C-peptide, en verminderingen in exogene insulinebehoefte tot en met Dag 150. Alles bij elkaar hebben de gegevens van de eerste twee patiënten in deel A proof-of-concept voor VX-880 aangetoond. Overeenkomstig het studieprotocol heeft het onafhankelijk comité voor gegevenscontrole alle veiligheids- en doeltreffendheidsgegevens van de eerste twee patiënten uit deel A van de studie geëvalueerd en
aanbevolen om door te gaan naar deel B, waar de patiënten de volledige doeldosis van VX-880 krijgen. De eerste patiënt die de volledige doeldosis krijgt, heeft de mijlpaal van dag 29 van de follow-up bereikt. In het hele programma werd VX-880 tot nu toe over het algemeen goed verdragen. Er zijn geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) in verband gebracht met VX-880. De meeste ongewenste voorvallen (adverse events - AE's) waren mild of matig bij alle tot nu toe behandelde patiënten. Het veiligheidsprofiel was over het algemeen consistent met het immunosuppressieve regime dat in de studie en de perioperatieve periode gebruikt werd. Het bedrijf kondigde ook aan dat de VX-880 Fase 1/2 studie in de VS door de Food and Drug Administration (FDA) in klinische wachtstand is geplaatst, wegens de vaststelling dat er onvoldoende informatie is om dosisescalatie met het product te ondersteunen. Resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid Tot op heden zijn in de fase 1/2-studie drie patiënten gedoseerd met VX-880. Twee patiënten hebben in deel A van de studie de helft van de doeldosis cellen gekregen. Een derde patiënt heeft de volledige doeldosis ontvangen in deel B van de studie. Patiënt 1 De resultaten van Dag 90 en Dag 150 werden eerder gemeld. De patiënt bereikte insuline-onafhankelijkheid op Dag 270 met een HbA1c-gehalte van 5,2%. Het studieprotocol definieert insuline-onafhankelijkheid als geen exogeen insulinegebruik gedurende ten minste één week,
HbA1c < = 7%, nuchtere serumglucose < =126 mg/dL, post-prandiale serumglucose van < =180 mg/dL, en nuchtere of gestimuleerde C- peptide >=166 pmol/L. Tot en met dag 270 waren er geen SAE's die geacht werden verband te houden met VX-880. Er waren twee SAE's, één van huiduitslag en één van uitdroging, die geen van beide geacht werden verband te houden met VX--880. De meerderheid van de AE's werden als mild tot matig beschouwd. De meest voorkomende AEs waren ernstige hypoglykemische voorvallen, die geen verband hielden met VX-880, en zich voordeden in de perioperatieve periode. Patiënt 2 De isletcelfunctie werd op de basislijn en op dag 90 na de infusie van VX-880 geëvalueerd met behulp van een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) met kwantificering van het C-peptidegehalte, een directe marker voor de endogene insulineproductie. Op de basislijn vóór de VX-880 infusie waren de nuchtere en gestimuleerde C-peptide-spiegels niet aantoonbaar, wat wijst op geen endogene insulineproductie. Op Dag 90 steeg het gestimuleerde C-peptide tot een piek van 202 pmol/L, wat erop wijst dat VX-880 de glucose-responsieve insulineproductie herstelde. Op Dag 150 daalde het HbA1c tot 7,1% vergeleken met een uitgangswaarde van 7,5%, en het exogene insulinegebruik daalde met 30%. Tot en met Dag 150 waren er geen SAE's, en alle AE's werden als mild tot matig beschouwd. De meest voorkomende AEs waren hoofdpijn en hypomagnesemie, die niet als gerelateerd aan VX-880 werden beschouwd. Patiënt 3 De derde patiënt heeft de volledige doeldosis VX-880 gekregen en heeft het follow-u bezoek van dag 29 bereikt. De eerste gegevens laten een toename zien van nuchtere C-peptide en een verbetering van de glycemische controle tot en met dag 29. Uitgebreide evaluatie van de isletcelfunctie zal worden geëvalueerd op basis van de MMTT tijdens het bezoek op Dag 90. Tot en met Dag 29 waren er geen SAE's die geacht werden verband te houden met VX-880. De patiënt had één SAE van neutropenie, die niet als gerelateerd aan VX-880 werd beschouwd. De meerderheid van de AEs werden als mild tot matig beschouwd. De meest voorkomende AE was misselijkheid, die niet geacht werd verband te houden met VX-880. Cells Plus Device ProgramVertex werkt ook aan aanvullende programma's voor T1D, waaronder een programma waarin dezelfde van stamcellen afgeleide eilandjes worden ingekapseld in een immunobeschermend apparaat dat operatief kan worden geïmplanteerd zonder gelijktijdige immunosuppressie,
en een ander programma waarin cellen worden gemodificeerd om hypoimmuun van stamcellen afgeleide eilandjes te produceren. Voor het ingekapselde cellenprogramma zijn studies aan de gang die de IND mogelijk maken, en het bedrijf blijft op schema om in 2022 een IND in te dienen.