Vertex Pharmaceuticals Incorporated kondigde positieve resultaten aan van twee Fase 2 proof-of-concept (POC)-studies die de behandeling met de selectieve NaV1.8-remmer VX-548 onderzochten voor acute pijn na abdominoplastiechirurgie of bunionectomiechirurgie. Behandeling met een aanvangsdosis van 100 mg gevolgd door 50 mg elke 12 uur van VX-548 (hoge dosis) in vergelijking met placebo resulteerde in een snelle, statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van het primaire eindpunt van de tijdgewogen Sum of Pain Intensity Difference over 48 uur (SPID48), die consistent was in beide onderzoeken. De studie omvatte ook een actieve referentie-arm van het opioïd hydrocodonbitartraat/acetaminofen (HB/APAP) om de evaluatie van het behandelingseffect van VX-548 te ondersteunen. VX-548 werd over het algemeen goed verdragen in beide studies. De meeste adverse events (AE's) waren mild tot matig en er waren geen ernstige adverse events (SAE's) gerelateerd aan VX-548. Minder patiënten staakten de behandeling in de midden- en hooggedoseerde VX-548-armen dan in de placebogroep of HB/APAP-referentie-arm. Op basis van deze positieve proof-of-concept-effectiviteitsresultaten, en het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in zowel de abdominoplastiestudie als de bunionectomiestudie, is Vertex van plan om VX-548 in de tweede helft van 2022 in een pivotale ontwikkeling te brengen, na besprekingen met de regelgevende instanties. Resultaten van 548 bij patiënten die een bunionectomie ondergaan: werkzaamheidsresultaten: De bunionectomiestudie voldeed aan het primaire eindpunt en toonde een statistisch significante verbetering in SPID48, zoals geregistreerd op een Numeric Pain Rating Scale (NPRS), voor degenen die behandeld werden met VX-548 in de hoge dosis, vergeleken met placebo. Hogere SPID48-waarden staan voor grotere verbeteringen in pijnverlichting. Het begin van de werking was snel en werd volgehouden gedurende de gehele duur van de evaluatie. Veiligheidsresultaten: VX-548 werd over het algemeen goed verdragen in deze studie. Discontinueringspercentages, inclusief discontinueringen wegens gebrek aan werkzaamheid, waren lager in de met VX-548 behandelde midden- en hooggedoseerde armen dan in de placebogroep of HB/APAP-referentie-arm. Geen patiënten staakten de behandeling vanwege AEs en geen enkele patiënt had SAEs. Alle AEs waren mild of matig. De meest voorkomende AEs (incidentie >10% in respectievelijk placebogroep, HB/APAP of VX-548 hooggedoseerde groep) waren hoofdpijn (12%, 7%, 8%) en misselijkheid (9%, 18%, 8%). Resultaten van VX-548 bij patiënten die een abdominoplastie ondergaan: Resultaten van werkzaamheid: De abdominoplastiestudie voldeed aan het primaire eindpunt, en toonde een statistisch significante verbetering in SPID48, zoals geregistreerd op een NPRS, voor degenen die behandeld werden met VX-548 in de hoge dosis, vergeleken met placebo. Net als bij de verlichting van de pijn in de bunionectomiestudie, was het begin van de werking snel en bleef het aanhouden gedurende de evaluatieperiode. Veiligheidsresultaten: VX-548 werd over het algemeen goed verdragen in deze studie. Het aantal stopzettingen, inclusief stopzettingen wegens gebrek aan werkzaamheid, was lager in de met VX-548 behandelde armen dan in de placebogroep of de HB/APAP-referentie-arm. Twee patiënten in de middeldosis VX-548-arm staakten de behandeling vanwege AE's, die geen van alle verband hielden met de behandeling. Er waren drie patiënten die SAE's ervoeren: één patiënt in de placebo-arm, één patiënt in de HB/APAP-arm, en één patiënt in de VX-548-behandelingsarm met middeldosis, die geen van alle verband hielden met de behandeling. De meerderheid van de bijwerkingen was mild of matig. De meest voorkomende AEs (incidentie >10% in respectievelijk placebo-, HB/APAP- of hooggedoseerde VX-548-groep) waren misselijkheid (36%, 30%, 18%), hoofdpijn (7%, 7%, 15%), constipatie (5%, 12%, 9%), duizeligheid (18%, 11%, 8%) en braken (7%, 11%, 3%). Volgende stappen: Als gevolg van deze positieve gegevens is Vertex van plan om VX-548 in de tweede helft van 2022 in een pivotale ontwikkeling te brengen, na besprekingen met de regelgevende instanties. De volledige dataset van deze studies zal op een toekomstige medische bijeenkomst worden gepresenteerd.