Windtree Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het zijn samenwerking met Chang Gung University in Taiwan heeft verlengd om verder onderzoek te doen naar SERCA2a, een belangrijk doelwit voor de cardiovasculaire portefeuille van het bedrijf. Het personeel van Windtree zal vanuit de kantoren in Taipei, Taiwan deelnemen aan de samenwerking. De wetenschappelijke samenwerking omvat de belangrijkste productkandidaat van het bedrijf, istaroxime, en de volgende generatie verbindingen die SERCA2a-activators worden genoemd.

Eén van de werkingsmechanismen van istaroxime is het bevorderen van de ontspanning van de hartspier door activering van de SERCA2a calciumpomp in het sarcoplasmatisch reticulum, waardoor de heropname van calcium uit het cytoplasma wordt verbeterd. De activiteit van SERCA2a is verminderd bij hartfalen en een verstoorde calciumverwerking kan een rol spelen bij hartritmestoornissen. Windtree gelooft dat activering van SERCA2a een belangrijke vooruitgang zou kunnen betekenen in de behandeling van hartfalen voor patiënten.

De SERCA2a-activatoren bevinden zich in het preklinische ontwikkelingsstadium en hebben potentieel voor intraveneuze toediening of oraal gebruik (tabletten) in de ambulante setting bij chronisch hartfalen. Hartritmestoornissen zijn onregelmatige hartslagen die de pompfunctie van het hart kunnen beïnvloeden. Patiënten met hartfalen en cardiomyopathie lopen risico op arrythmieën.

Hartritmestoornissen bij deze patiënten kunnen worden veroorzaakt door hun onderliggende hartziekte of door medicijnen die worden gebruikt om het hartfalen te behandelen, zoals catecholaminen. Hartritmestoornissen kunnen de juiste vulling van het hart met bloed en, wat belangrijk is, de hartoutput naar het lichaam belemmeren. Ventriculaire arrythmieën zijn bijzonder gevaarlijk en kunnen dodelijk zijn.

Buiten deze wetenschappelijke samenwerking wordt istaroxime onderzocht in de Fase 2 SEISMiC-uitbreidingsstudie bij vroege cardiogene shock. De studieresultaten worden medio 2024 verwacht. Cardiogene shock is een ernstige aandoening die optreedt wanneer het hart ernstig faalt en niet genoeg bloed en zuurstof naar de hersenen, nieren en andere vitale organen kan pompen.

Het sterftecijfer is aanzienlijk en varieert, afhankelijk van de ernst van de aandoening, van 7% tot 40% in de VS. Er is een gebrek aan bevredigende farmacologische interventie om de aandoening te keren, aangezien de beschikbare therapieën ongewenste bijwerkingen hebben, zoals het risico op ritmestoornissen, bloeddrukdaling, nierfunctiestoornissen en zelfs een toename van het sterftecijfer, waardoor hun bruikbaarheid beperkt is en ze gepositioneerd worden als "reddingsmedicijnen" voor ernstige gevallen. Uit marktonderzoek bleek dat 99% van de 100 ondervraagde klinische cardiologen in de VS die cardiogene shockpatiënten behandelen, antwoordden dat er grote behoefte is aan nieuwe geneesmiddelen om deze patiënten te behandelen.

De totale marktwaarde van cardiogene shock wereldwijd wordt geschat op $1,25 miljard, berekend door gebruik te maken van Amerikaanse ziekenhuisclaims en wereldwijde prevalentiegegevens van patiënten met cardiogene shock, vermenigvuldigd met de veronderstelde verschillende regionale prijzen van medicamenteuze behandeling. Over Istaroxime: Istaroxime is een eersteklas therapie met twee mechanismen, ontworpen om zowel de systolische als de diastolische hartfunctie te verbeteren. Istaroxime is een positief inotroop middel dat de contractiliteit van de hartspier verhoogt door remming van Na+/K+- ATPase, met een aanvullend mechanisme dat de ontspanning van de hartspier bevordert door activering van de SERCA2a calciumpomp in het sarcoplasmatisch reticulum, waardoor de heropname van calcium uit het cytoplasma verbetert.

Gegevens van meerdere fase 2-onderzoeken bij patiënten met een vroege cardiogene shock of acuut gedecompenseerd hartfalen tonen aan dat intraveneus toegediend istaroxime de hartfunctie en bloeddruk aanzienlijk verbetert zonder de hartfrequentie of de incidentie van hartritmestoornissen te verhogen. Over pure SERCA2a-activatoren: Deze verbindingen activeren SERCA2a en het onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma van Windtree Therapeutics evalueert deze preklinische productkandidaten, waaronder orale en intraveneuze SERCA2a-activatorverbindingen voor hartfalen.