Xilio Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de Fase 1/2 klinische studie van het bedrijf waarin XTX202 wordt geëvalueerd voor de behandeling van solide tumoren. XTX202 is een aangepaste vorm van IL-2 die is ontworpen om de activiteit in de tumormicro-omgeving (TME) te lokaliseren, met als doel de bekende problemen met de verdraagbaarheid van bestaande IL-2 therapieën op te lossen en tegelijkertijd een verbeterde anti-tumoractiviteit te bereiken. Gebruikmakend van zijn gepatenteerde GPS-platform (geografisch nauwkeurige oplossingen), heeft Xilio XTX202 zo ontworpen dat het wordt gemaskeerd met een eiwitdomein om bindingsactiviteit te voorkomen totdat het eiwitdomein wordt gesplitst door TME-geassocieerde proteasen. Het is de bedoeling dat XTX202 selectief wordt geactiveerd in het TME, wat resulteert in gelokaliseerde anti-tumoractiviteit zonder dosis-limiterende toxiciteit. In preklinische studies vertoonde XTX202 tumorselectieve biologische activiteit en een antitumoractiviteit die vergelijkbaar is met aldesleukine, een hooggedoseerde IL-2 therapie, bij de maximaal getolereerde dosis, terwijl de ernstige toxiciteit die bij aldesleukine wordt waargenomen tot een minimum werd beperkt. In niet-menselijke primaatmodellen werd XTX202 goed verdragen bij doses tot 10 mg/kg per week. De Fase 1/2 klinische studie is een eerste-in-humane, multi-center, open-label studie die XTX202 zal evalueren als een monotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. Het Fase 1 deel van de studie bestaat uit een dosis-escalatie monotherapie cohort om de veiligheid en verdraagbaarheid van XTX202 te evalueren en de aanbevolen Fase 2 dosis te bepalen. Na voltooiing van het Fase 1 gedeelte is Xilio van plan om Fase 2 expansie cohorten te starten met XTX202 monotherapie om het objectieve responspercentage te evalueren bij patiënten met niercelcarcinoom of melanoom die eerder een anti-PD-1 behandelingsregime hebben gekregen. Xilio is ook van plan om een of meer aanvullende Fase 1 studies te starten om de bruikbaarheid van XTX202 in combinaties met andere middelen, zoals anti-PD-1 middelen of tyrosine kinase remmers, aan te tonen.