Jazz Pharmaceuticals plc en Zymeworks Inc. kondigen resultaten aan op het gebied van verdraagbaarheid en werkzaamheid, waaronder de eerste gegevens over de algehele overleving (OS), van een fase 2-studie waarin zanidatamab, een onderzoekend HER2-gericht bispecifiek antilichaam, in combinatie met chemotherapie wordt onderzocht bij eerstelijnspatiënten met HER2-expressie van metastatisch gastro-oesofageaal adenocarcinoom (mGEA). Uit de voorlopige resultaten bleek dat op het moment van analyse de mediane OS nog niet was bereikt met een mediane duur van de studie follow-up van 26,5 maanden. De 18-maands totale overleving was 84% [95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 68%, 93%]. De resultaten van de studie omvatten de resultaten op het gebied van werkzaamheid en verdraagbaarheid van een lopende, open-label fase 2-studie (NCT03929666) waarin zanidatamab in combinatie met chemotherapie wordt geëvalueerd als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd HER2-expressief mGEA, dat bestaat uit maag-, slokdarm- en gastro-oesofageale junctie (GEJ)-patiënten. De patiënten hadden geen eerdere HER2-gerichte middelen of systemische behandeling voor mGEA ontvangen. In totaal werden 46 patiënten met mGEA ingeschreven op 15 locaties
in de Verenigde Staten, Canada en Zuid-Korea, en de patiënten kregen zanidatamab toegediend met een chemotherapiebehandeling naar keuze van de arts (standaard eerstelijns combinatietherapie). De gegevens toonden aan dat zanidatamab in combinatie met standaardchemotherapie een zeer actief behandelingsregime is voor eerstelijnstherapie van HER2-positief mGEA. Bij 42 voor OS evalueerbare patiënten die zanidatamab kregen in combinatie met chemotherapie, was het 18-maands OS-percentage 84% (95% CI: 68%, 93%), het 12-maands OS-percentage 88% (95% CI: 73%, 95%), en de mediane overall survival was nog niet bereikt (met 26,5 maanden mediane duur van de studie follow-up). Behandeling met
zanidatamab resulteerde in een confirmed objective response rate (cORR) van 79% (95% CI: 63-90%), een disease control rate (DCR) van 92% (95% CI: 79-98%), waarbij drie patiënten een complete respons behaalden onder 38 patiënten die een respons konden geven. De mediane duur van de respons was 20,4 maanden (95% CI: 8,3-NE) met een mediane progressievrije overleving (mPFS) van 12,5 maanden (95% CI: 7,1-NE), waarbij 17 patiënten een aanhoudende respons hadden ten tijde van de afsluiting van de gegevens. Het regime was hanteerbaar, verdraagbaar en consistent met de waargenomen veiligheidsprofielen voor andere standaard combinatieregimes voor patiënten met HER2-positieve GEA. De gegevens werden gepresenteerd in een postersessie getiteld Zanidatamab + Chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor HER2-expressief gastro-oesofageaal adenocarcinoom (mGEA) tijdens het American Society of Clinical Oncology's Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI) dat plaatsvindt in San Francisco. De presentatie is beschikbaar voor congresdeelnemers op de ASCO GI conferentie website (Abstract Nummer 347), en zal beschikbaar zijn voor het grote publiek op de website van Zymeworks.Zymeworks blijft patiënten inschrijven in de fase 3 gerandomiseerde klinische studie, HERIZON-GEA-01 (NCT05152147), waarin zanidatamab in combinatie met chemotherapie plus of min tislelizumab wordt geëvalueerd als eerstelijns behandeling voor HER2-expressie van mGEA. Over Zanidatamab Zanidatamab is een onderzoekend bispecifiek antilichaam, gebaseerd op het Azymetric(TM) platform van Zymeworks, dat gelijktijdig twee niet-overlappende epitopen van HER2 kan binden, bekend als biparatopische binding. Dit unieke ontwerp resulteert in meerdere werkingsmechanismen, waaronder dubbele HER2-signaalblokkade, verhoogde binding en verwijdering van HER2-eiwit van het celoppervlak, en een krachtige effectorfunctie die leidt tot bemoedigende antitumoractiviteit bij patiënten. Zymeworks, samen met samenwerkende bedrijven Jazz en BeiGene Ltd. (BeiGene), zijn bezig met de ontwikkeling van een geneesmiddel. (BeiGene), ontwikkelen zanidatamab in meerdere klinische studies als een gerichte behandelingsoptie voor patiënten met vaste tumoren die HER2 tot expressie brengen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft zanidatamab de status Breakthrough Therapy verleend voor patiënten met eerder behandelde HER2-gen-geamplificeerde kanker van de galwegen (BTC), en twee Fast Track-aanwijzingen voor zanidatamab: één als afzonderlijk middel voor refractaire BTC en één in combinatie met standaardchemotherapie voor eerstelijns GEA. Daarnaast is zanidatamab door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van BTC en
GEA, en door het Europees Geneesmiddelenbureau als weesgeneesmiddel voor de behandeling van maagkanker. Het Center for Drug Evaluation (CDE) in China heeft zanidatamab ook het predikaat Breakthrough Therapy toegekend.