RAPT Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de resultaten van het eerder bekendgemaakte fase 1a/1b klinische onderzoek met zelnecirnon (voorheen RPT193) zijn gepubliceerd in Allergy. Het Fase 1a deel van de studie was een standaard enkelvoudige en meervoudige dosis-escalatiestudie in 72 gezonde vrijwilligers. Het Fase 1b-gedeelte van de studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij zelnecirnon als monotherapie werd onderzocht bij 31 patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD).

De bevindingen toonden aan dat de behandeling met eenmaal daags zelnecirnon over het algemeen goed werd verdragen, waarbij geen ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd, en dat alle gerapporteerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen licht tot matig van aard waren bij zowel patiënten met atopische dermatitis als gezonde vrijwilligers. In de Fase 1b-studie vertoonden patiënten met matig tot ernstige AD die zelnecirnon kregen na vier weken behandeling een verandering van 36,3% ten opzichte van de uitgangswaarde in de EASI-score (Eczema Area and Severity Index), een standaardmaat voor de ernst van de ziekte, vergeleken met 17,0% in de placebogroep. Met name in de periode van twee weken na het einde van de behandeling liet de zelnecirnongroep een voortdurende verdieping van de respons zien en een statistisch significant verschil ten opzichte van placebo met een verandering van 53,2% ten opzichte van de uitgangswaarde in de EASI op het tijdstip van zes weken, vergeleken met 9,6% in de placebogroep (p < .05).

Verder werden er significante veranderingen in het transcriptionele profiel gezien in huidbiopten van zelnecirnon-behandelde versus placebo-behandelde proefpersonen op dag 29, die ook significant gecorreleerd waren met klinische effectiviteitsmetingen. De verdieping van de respons kan verband houden met het werkingsmechanisme van zelnecirnon, dat stroomopwaarts ligt van andere middelen die gericht zijn op cytokinen of signaalwegen. Belangrijkste bevindingen van het Fase 1b-onderzoek bij patiënten met atopische dermatitis: In het Fase 1b-onderzoek werden 21 patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis behandeld met 400 mg zelnecirnon, eenmaal daags oraal toegediend gedurende vier weken, terwijl 10 patiënten placebo kregen.

De zelnecirnongroep vertoonde aan het einde van de behandelingsperiode van vier weken een duidelijke verbetering in de belangrijkste effectiviteitsmaten in vergelijking met placebo, waaronder procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EASI-score (Eczema Area and Severity Index), de gevalideerde Investigator Global Assessment (vIGA) en de Numerical Rating Scale (NRS) voor pruritis: Patiënten die werden behandeld met zelnecirnon bereikten een verandering van 36,3% ten opzichte van de uitgangswaarde in EASI-score, vergeleken met 17,0% bij patiënten in de placebogroep; 42,9% van de patiënten die werden behandeld met zelnecirnon bereikten een verandering van 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in EASI-score (EASI-50), vergeleken met 10,0% in de placebogroep; 4..8% van de patiënten die met zelnecirnon werden behandeld, bereikten een vIGA-score van 0/1 en ten minste een verbetering van twee punten ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met 0,0% in de placebogroep; en 45,0% van de patiënten die met zelnecirnon werden behandeld, bereikten ten minste een vermindering van vier punten in de pruritus NRS-score, vergeleken met 22,2% in de placebogroep. De patiënten werden ook geëvalueerd voor verkennende eindpunten na zes weken (twee weken na het einde van de behandeling). Na zes weken vertoonden de met zelnecirnon behandelde patiënten een verdere verdieping van de respons in EASI-score en vIGA: Patiënten die met zelnecirnon werden behandeld, bereikten een verandering van 53,2% ten opzichte van de uitgangswaarde in EASI-score, vergeleken met 9,6% bij patiënten in de placebogroep; 61.9% van de met zelnecirnon behandelde patiënten behaalde een EASI-50-score vergeleken met 20,0% in de placebogroep; en 14,3% van de met zelnecirnon behandelde patiënten behaalde een vIGA-score van 0/1 en ten minste een verbetering van twee punten ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met 0,0% in de placebogroep.

Op basis van verkennende statistische analyses was het verschil tussen zelnecirnon en placebo op de procentuele verandering in EASI-score en EASI-50 statistisch significant op dag 43 (p < 0,05). Geen andere eindpunten of tijdstippen bereikten statistische significantie. Zelnecirnon werd goed verdragen in het fase 1b-onderzoek.

Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld en alle gemelde bijwerkingen waren licht of matig in intensiteit. Het algehele veiligheidsprofiel van zelnecirnon in het fase 1b-onderzoek en van het fase 1a-onderzoek bij gezonde vrijwilligers suggereert dat zelnecirnon een goed verdragen oraal geneesmiddel is waarvoor geen veiligheidsmonitoring in het laboratorium nodig is. Op basis van de in de Fase 1b-studie waargenomen werkzaamheids- en veiligheidsgegevens is RAPT gestart met een Fase 2b-studie met doseringsbereik bij patiënten met matige tot ernstige AD en een Fase 2a-studie bij astma.