ARCA biopharma, Inc. kondigde resultaten aan voor ASPEN-COVID-19, een klinische studie van Fase 2b met 160 patiënten waarin rNAPc2, een zeer krachtige en specifieke remmer van weefselfactor, geëvalueerd wordt als een potentiële behandeling voor patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis opgenomen zijn. In de klinische studie toonden beide doses rNAPc2 een behandelingsvoordeel voor de patiënten, maar geen van beide doses bereikte statistische significantie voor het primaire werkzaamheidseindpunt van verandering in D-dimeergehalte van basislijn tot dag 8, vergeleken met de standaardbehandeling met heparine. In deze klinische studie werd een 1:1:2 randomisatie gebruikt tussen lagere dosis rNAPc2, hogere dosis rNAPc2 en standaard of care heparine, die in 93% van de patiënten profylactisch werd toegediend. rNAPc2-patiënten kregen drie subcutane (SC) doses op dag 1, 3 en 5 en kregen vervolgens heparine vanaf dag 8. Deze fase 2b-studie was bedoeld om inzicht te krijgen in de veiligheid van de gekozen doses ten opzichte van de standaardbehandeling, en om gegevens over de werkzaamheid te verstrekken die verdere studie in een cruciaal fase 3-programma zouden kunnen ondersteunen. Voor het hele cohort voor gepoolde rNAPc2 versus heparine, in de intention to treat (ITT) populatie, was rNAPc2 geassocieerd met een verandering in D-dimeer van -16,8 (-45,7, 36,8) %, P=0,41 vergeleken met -11,2 (-36, 34,4) %, P=0,91 in de heparinegroep (tussen groepen P=0,47). Voor de analyse per protocol (N=81) van de 38 rNAPc2-patiënten die alle drie de doses kregen en lang genoeg in het ziekenhuis opgenomen bleven om op dag 8 de D-dimeer-spiegels aan het eind van de werkzaamheidsperiode te laten meten, was er een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van -28,7 (-49,1,14,0) %, P=0,23, terwijl de verandering in de Heparine-groep ten opzichte van de uitgangswaarde een toename was van 1,1 (-45,2,108) %, P=0,33; tussen groepen P=0,33. Het plan voor de statistische analyse van de klinische proef vroeg om een analyse van de gegevens gestratificeerd volgens een gemodificeerde COVID-19-ernstigheidsschaal van de WGO, die gerandomiseerde patiënten in de groepen Mild of Ernstig indeelde. Er was een onevenwichtigheid naar rNAPc2-doseringsgroep tussen deze strata, met meer patiënten van de hogere doseringsgroep in de Ernstige stratum (15 vs 10 lagere dosering) en meer hogere dosering in de Milde stratum. Omdat de behandelingseffecten in deze strata verschillend waren, moest de dosis-respons binnen elk stratum geanalyseerd worden. In de ITT-analyse hadden WHO Mild patiënten (N= 84) een baseline mediane (IQR) D-dimeer-spiegel van 314 (206,473) D-Dimer Units (DDUs, ng/ml). De D-dimeer-spiegels als procentuele verandering daalden op dag 8 of ziekenhuisontslag in zowel de gepoolde hoge- als lage-dosis rNAPc2-armen (-32,7 (-44,7,4,3), P=0,009) en in de heparine-arm (-16,8 (-36.0,0,5), P=0,010); deze daling was statistisch significant in de hogere dosis rNAPc2-groep (-32,3 (-43,7,-2,4), P=0,016) maar niet in de lagere dosisgroep (-33,0 (-45,8,8,0), P=0,17). Daarentegen steeg bij de WHO Severe patiënten (N= 51, basislijn DDU mediaan 546 (318,872), P < 0,0001 vs. Mild) het D-dimeergehalte in de heparinegroep (% verandering 29,0 (-14,9,145), P=0.022) maar veranderde niet in de gepoolde rNAPc2-groep (25,9 (-49,1,136), P=0,16) en in geen van beide rNAPc2-doseringsgroepen (lager, -12,1(-50,2,498), P=0,84; hoger, 36,8 (-41,7,136) P=0,13). ASPEN-COVID-19 was een fase 2b gerandomiseerde, multicenter, internationale klinische studie waarin twee doseringsschema's van rNAPc2 tegenover standaardzorgheparine geëvalueerd werden bij 160 gehospitaliseerde SARS-CoV-2 positieve patiënten die ook een verhoogde D-dimeerspiegel hadden. Het primaire eindpunt van de klinische proef was de verandering in het D-dimeergehalte vanaf de basislijn tot dag 8 ten opzichte van standaard heparine. D-dimeer is een biomarker die gewoonlijk gebruikt wordt om de stollingsactivering te beoordelen, en die vaak verhoogd is bij gehospitaliseerde COVID-19 patiënten en geassocieerd is met ongunstige klinische resultaten. Heparine is een antistollingsmiddel dat gewoonlijk wordt toegediend aan elke patiënt die in de Verenigde Staten in het ziekenhuis wordt opgenomen voor COVID-19. Samenvatting van de werkzaamheidsresultaten: Verandering in D-dimeer niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8: in ITT analyse, rNAPc2 gecombineerde dosisarmen mediane vermindering van 16,8%, Heparine groep vermindering van 11,2% (P =0,47 tussen groepen). Per protocol analyse (alle 3 doses rNAPc2 toegediend) reductie in D-dimeer van 28,7% in rNAPc2 dosis gepoolde groep, heparine verhoogd met 1,1% (P=0,33 tussen groepen). WHO Ernstige patiënten Heparine groep toename van D-dimeer met 29,0%, P=0,022 binnen groep; rNAPc2 verandering met 25,9%, P=0,16 binnen groep.