Argenica Therapeutics Limited kondigde positieve resultaten aan van een preklinische studie die de doeltreffendheid van ARG-007 beoordeelt bij de bescherming van hersencellen na onderbreking van de bloedstroom naar de hersenen (cerebrale ischemie), zoals die voorkomt na een hartstilstand en bepaalde hartchirurgische ingrepen. Uit de preklinische studie is gebleken dat ARG-007, toegediend na verstoring van de bloedstroom naar de hersenen door middel van een rattenmodel met vier bloedvatafsluitingen (4-VO), de celdood in hippocampusneuronen (CA1-neuronen) in de hersenen vermindert. De gegevens werden vergeleken met niet-gewonde (sham) dieren en gewonde (4-VO) dieren die een zoutoplossing als behandeling (voertuig) kregen. Deze resultaten leveren verder bewijs van de neuroprotectieve capaciteiten van ARG-007 in een nieuw therapeutisch gebied van globale cerebrale ischemie, die kan optreden na een hartstilstand of na bepaalde hartoperaties waarbij de hartoutput verminderd is. Het 4-VO ratmodel wordt door onderzoekers gebruikt om de pathologische omstandigheden na te bootsen van verstoring van de bloedstroom naar de hersenen, en de daaropvolgende hersenbeschadiging, die kunnen optreden na een hartstilstand of na bepaalde hartoperaties. Bij het 4-VO-model worden de belangrijkste slagaders die naar de hersenen leiden afgesloten, waardoor de bloedstroom naar de hersenen wordt verstoord, wat leidt tot een globale cerebrale ischemie. Dit model wordt gebruikt om hersenletsel na te bootsen dat veroorzaakt wordt door de verstoring van de bloedstroom naar de hersenen, en het daaropvolgende en plotselinge herstel van de bloedstroom naar de hersenen zodra het hartritme hersteld is. Deze cerebrale ischemie, en het daaropvolgende herstel van de bloedstroom, kan bij de patiënten aanzienlijk hersenletsel en cognitieve stoornissen veroorzaken. Ondanks de risico's en de gevolgen van cerebrale ischemie na een hartstilstand en bij bepaalde hartoperaties, is er geen gevestigde neuroprotectieve standaardzorg voor de behandeling en het beheer van globale cerebrale ischemie. Argenica heeft MD Biosciences Neuroscience Discovery Services, een preklinische contractonderzoeksorganisatie die gespecialiseerd is in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel (CZS), opdracht gegeven de werkzaamheid van ARG-007 te beoordelen in een diermodel met vier vaatafsluitingen (4-VO), dat cerebrale ischemie nabootst, of verstoring van de bloedstroom naar de hersenen, die kan optreden na een hartstilstand en bij bepaalde hartoperaties. Deze studie had tot doel te bepalen of een dosis van 300 nmol/kg ARG-007, waarvan eerder is aangetoond dat die werkzaam is in preklinische dierlijke beroerte-modellen 2,3, ook werkzaam zou blijken te zijn bij het verminderen van neuronale celdood, en dus een potentieel neuroprotectief therapeuticum, in een diermodel van globale ischemie, dat hersenletsel nabootst na een hartstilstand of hartchirurgie. Dieren werden toegewezen aan ofwel: de sham (niet gewonde niet-ischemische) groep, waarbij zij geopereerd werden, maar hun vertebrale en halsslagaders niet afgesloten werden en geen zoutoplossing of ARG-007 kregen; de vehikelgroep (4-VO plus zoutoplossing), waarbij zij geopereerd werden, hun vertebrale en halsslagaders afgesloten werden en een placebo (zoutoplossing) kregen; of de behandelingsgroep (4-VO plus 300 nmol/kg ARG-007), waarbij zij geopereerd werden, hun vertebrale en halsslagaderen afgesloten werden en 300 nmol/kg ARG-007 kregen toegediend. Voor de voertuig- en behandelingsgroepen werd, na de operatie van de afsluiting van de vaten en de daaropvolgende reperfusie van de halsslagaders, ofwel ARG-007, ofwel zoutoplossing intraveneus toegediend gedurende 10 minuten in een volume van 1 ml/kg, en de ratten lieten de tijd om te herstellen. Dit werd beschouwd als studiedag 1. Op studiedag 8 werd het hersenweefsel bewerkt voor histologische kleuring met H&E, dat gebruikt wordt om neuronen zichtbaar te maken. De normale neuronen in het CA1 gebied van de hippocampus werden geteld met AI-technieken. Na de H&E-kleuring werden de objectglaasjes gescand met een digitale scanner met hoge resolutie (DP-200 van Roche). De digitale bestanden werden geanalyseerd met behulp van een kunstmatige intelligentie (AI) software (STUDIOTM van Deepathology) en de levensvatbare neuronen in de CA1 regio van de hippocampus werden geteld en hun aantal werd genormaliseerd volgens de oppervlakte. De huidige studie toont aan dat behandeling met een enkele dosis ARG-007 na globale cerebrale ischemie, met gebruikmaking van het 4-VO diermodel, CA1 hippocampale neuronen beschermt tegen celdood in vergelijking met controles met zoutoplossing. Deze preklinische studie levert het bewijs van de neuroprotectieve eigenschappen van ARG-007 in een model van globale cerebrale ischemie, wat wijst op het potentiële gebruik van ARG-007 als een neuroprotectief therapeuticum na hartstilstand of ter bescherming tegen neuronale celdood ten gevolge van verschillende hartoperaties. De gegevens zullen ook gebruikt worden om verder bewijs te leveren van de neuroprotectieve doeltreffendheid van ARG-007, wanneer de Vennootschap haar Fase 1 klinische studie opstart om de veiligheid van ARG-007 te evalueren in gezonde menselijke vrijwilligers. De Vennootschap zal nu de potentiële toepassing van ARG-007 als neuroprotectief therapeuticum voor globale cerebrale ischemie na verstoring van de cerebrale bloedstroom ten gevolge van een hartstilstand en bepaalde hartoperaties onderzoeken en manieren overwegen om dit onderzoek naar klinische studies te brengen.