Ascendis Pharma A/S kondigt aan dat de top-line gegevens van het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde deel van haar Fase 3 PaTHway Trial van TransCon PTH bij volwassenen met hypoparathyroïdie een statistisch significante verbetering aantonen met TransCon PTH vergeleken met controle op het primaire samengestelde eindpunt en alle belangrijke secundaire eindpunten. Het primaire eindpunt – gedefinieerd als serumcalciumspiegels in het normale bereik (8,3–10,6 mg/dL) en onafhankelijkheid van conventionele therapie (actieve vitamine D en >600 mg/dag calciumsupplementen) zonder verhoging van het voorgeschreven studiegeneesmiddel binnen de 4 weken voorafgaand aan het bezoek van week 26 – werd bereikt door 78.7% van de met TransCon PTH behandelde patiënten (48 van 61), vergeleken met 4,8% voor patiënten (1 van 21) in de controlegroep (p-waarde < 0,0001). De PaTHway Trial is een Fase 3 dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 82 gedoseerde volwassenen met chronische hypoparathyreoïdie, gerandomiseerd 3:1 (TransCon PTH:placebo). Primair samengesteld eindpunt:78,7% van de met TransCon PTH behandelde patiënten (48 van 61) bereikten serumcalciumspiegels in het normale bereik (8,3–10,6 mg/dL) en onafhankelijkheid van therapeutische niveaus van conventionele therapie, vergeleken met 4,8% voor patiënten (1 van 21) in de controlegroep (p-waarde = < 0,0001). Belangrijkste vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten: Statistisch significante afname van door de patiënt gerapporteerde, ziektespecifieke lichamelijke en cognitieve symptomen vergeleken met patiënten in de controlegroep, zoals blijkt uit de Hypoparathyreoïdie Patient Experience Scales (HPES) Symptoom-Fysiek-domein-scores (p-waarde = 0,0038) en HPES Symptoom-Cognitief-domein-scores (p-waarde = 0,0055). Statistisch significante vermindering van de door de patiënt gerapporteerde impact van de ziekte in vergelijking met patiënten in de controlegroep, zoals blijkt uit de HPES Impact-Physical Functioning domeinscores (p-waarde = 0,0046) en HPES Impact-Daily Life domeinscores (p-waarde = 0,0061). Statistisch significante verbeteringen in door de patiënt gerapporteerd lichamelijk functioneren vergeleken met patiënten in de controlegroep, zoals blijkt uit de SF-36v2® survey Physical Functioning subscale (p-waarde = 0,0347). Geselecteerde andere analyses: Op week 26 was 95% van de met TransCon PTH behandelde patiënten in staat de conventionele behandelingen met therapeutische niveaus van calciumsupplementen en actieve vitamine D te staken. De met TransCon PTH behandelde patiënten vertoonden verhoogde niveaus van botomzettingsmarkers op week 26. Veiligheidssamenvatting: TransCon PTH werd over het algemeen goed verdragen, met geen discontinuaties gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. Drie patiënten stopten tijdens de behandelingsperiode – 2 uit de placebo-arm en 1 uit de TransCon PTH-arm. 82% van de TransCon PTH patiënten en 100% van de patiënten in de controlegroep rapporteerden treatment-emergent adverse events (TEAEs), waarvan de meerderheid graad 1, 2 in ernst waren. Eén ernstig gerelateerde TEAE in de TransCon PTH-arm werd gemeld als gevolg van een doseringsfout. Eén sterfgeval in de TransCon PTH-arm werd beoordeeld als niet gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. De met TransCon PTH behandelde patiënten vertoonden een gemiddelde daling van de 24-uurs urine calciumuitscheiding naar het normale bereik, van 390 mg/24 uur naar 220 mg/24 uur. Ondanks een hoger gemiddeld serumcalcium op week 26, was er een significant grotere afname in gemiddeld 24-uurs urinecalcium voor met TransCon PTH behandelde patiënten vergeleken met patiënten in de controlegroep. Na een eerste geblindeerde studieperiode van 26 weken, waarvoor hier top-line gegevens worden gemeld, kozen alle 79 patiënten die de geblindeerde periode afmaakten voor behandeling met TransCon PTH in het lopende open-label verlengingsgedeelte van de studie voor maximaal 3 jaar (156 weken).