Axcella Therapeutics meldde tussentijdse resultaten van hun lopende wereldwijde Fase 2b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisgerelateerde EMMPACT-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AXA1125 voor de behandeling van NASH. Deze tussentijdse resultaten rapporteren bevindingen met betrekking tot de effecten van AXA1125-toediening op geselecteerde uitkomstmaten na 12 en 24 weken behandeling. Deze tussentijdse analyse was vooraf gepland om te worden uitgevoerd wanneer de inschrijving 30% bereikte van de doelstelling van 270 proefpersonen met biopsiebevestigde stadium 2 of 3 NASH in alle onderzoeksarmen. De gegevens van dit lopende geblindeerde onderzoek omvatten 82 proefpersonen op week 12 en 58 proefpersonen op week 24; ongeveer de helft van de proefpersonen heeft diabetes mellitus type 2.

Naast de effecten op levervet en ALT, die eerder in 2 andere studies werden gerapporteerd, omvatte deze studie ook vibratiegecontroleerde transiënte elastografie, een algemeen aanvaarde en toegankelijke niet-invasieve test die zowel levervet als -stijfheid beoordeelt. De studie onderzoekt met name de leverstijfheid, waarvan veranderingen zijn gecorreleerd met verbeteringen in leverfibrose en resultaten in klinische studies. Deelnemers aan de studie werden gerandomiseerd 1:1:1 om ofwel een placebo ofwel 22,6g of 33,9g AXA1125 tweemaal daags te ontvangen.

Na 24 weken waren er statistisch significante verbeteringen in de leverstijfheidsmeting vergeleken met placebo in de hoge dosis arm voor alle proefpersonen. Absolute veranderingen in LSM waren 0,13, -2,01, en -4,07 kilopascal in respectievelijk de placebo, lage dosis en hoge dosis armen Deze resultaten werden ondersteund door statistisch significante verbeteringen in andere NIT's van leverfibrose: ELF en FIB-4. Statistisch significante verbeteringen in ALT werden gezien op zowel 12 als 24 weken bij alle proefpersonen (placebogecorrigeerd verschil van -28,61% en -36,3% voor de lage. Bij alle proefpersonen waren de veranderingen in MRI-PDFF op 12 weken significant groter dan de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de placebogroep.

Numerieke trends van verbetering ten opzichte van placebo in PDFF werden gezien op week 24, maar deze waren niet statistisch significant in het kleine aantal proefpersonen. Over het geheel genomen bevestigen deze positieve resultaten het multitarget-effect van AXA1125, een gedifferentieerde benadering van het direct en gelijktijdig aanpakken van meerdere pathways die bij NASH ontregeld zijn. In overeenstemming met eerdere resultaten werd AXA1125 in deze studie zeer veilig bevonden en goed verdragen.

Beide dosisniveaus zijn actief en zullen worden voortgezet. In overeenstemming met eerdere klinische onderzoeken toonden T2DM vergelijkbare resultaten als niet-diabetici.