Cytokinetics, Incorporated kondigde nieuwe gegevens aan van twee aanvullende analyses van GALACTIC-HF (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure), evenals een analyse van patiënten die in het ziekenhuis werden opgenomen voor hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) uit de Get With The Guidelines-Heart Failure Registry, werden gepresenteerd tijdens de American Heart Association Scientific Sessions 2022 in Chicago, IL. Minder gevallen van hartfalen bij Noord-Amerikaanse patiënten behandeld met Omecamtiv Mecarbil in GALACTIC-HF geassocieerd met 26,9% kostenbesparing over drie jaar: Nihar R. Desai, M.D., MPH, Associate Professor of Medicine, Associate Chief, Cardiovascular Medicine, Yale School of Medicine, Center for Outcomes Research and Evaluation, presenteerde gegevens van een analyse van het gebruik van gezondheidszorgbronnen, vroegtijdige voordelen en kosten van ziekenhuisopname voor Noord-Amerikaanse patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) die werden behandeld met omecamtiv mecarbil in GALACTIC-HF. Deze analyse omvatte 1.090 (78,6%) Noord-Amerikaanse patiënten van GALACTIC-HF die voldeden aan de criteria van een subgroep van patiënten waarvan eerder was vastgesteld dat zij het meeste baat zouden hebben bij behandeling met omecamtiv mecarbil: patiënten met een ejectiefractie (EF) =30% en die bij aanvang geen digoxine kregen in aanwezigheid van atriumfibrillatie.

In deze subgroep werd de behandeling met omecamtiv mecarbil geassocieerd met een verlaging van het risico van het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte of eerste hartfalengebeurtenis (hazard ratio (HR) 0,80; 95% CI 0,68-0,95; p=0,013) en een verlaging van het risico van eerste hartfalengebeurtenis (HR 0,81; 95% CI 0,67-0,98; p=0,027). Behandeling met omecamtiv mecarbil verminderde ook het risico op totale hartfalengebeurtenissen (HR 0,76; 95% CI 0,61-0,94; p=0,010; absolute risicovermindering (ARR) 14,2; number needed to treat (NNT) 7), met 44% minder hartfalengebeurtenissen na 30 dagen (incidence rate ratio (IRR) 0,56, p=0,035).56, p=0,035), 39% minder gevallen van hartfalen na 90 dagen (IRR 0,61, p=0,005), en 21% minder gevallen van hartfalen na 3 jaar (IRR 0,78, p=0,029), met een stijgende ARR in de loop van de tijd. De geschatte kostenvermindering als gevolg van met omecamtiv mecarbil vermeden hartfalengebeurtenissen bedroeg gemiddeld $420 per patiënt na 30 dagen (38% vermindering), $928 per patiënt na 90 dagen (34% vermindering), en $6.052 per patiënt (26,9% vermindering) na 3 jaar, wat suggereert dat behandeling met omecamtiv mecarbil gepaard gaat met zowel een klinisch als economisch voordeel voor patiënten met HFrEF.

Vrouwen die deelnamen aan GALACTIC-HF hadden een lagere levenskwaliteit bij aanvang en een lager percentage van het primaire resultaat; het behandelingsvoordeel van omecamtiv-mecarbil verschilde niet van dat van mannen: Maria Pabon Porras, M.D., Cardiology Fellow, Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital en Harvard Medical School presenteerde gegevens van een analyse van GALACTIC-HF over sekseverschillen in basislijnkenmerken, klinische resultaten, werkzaamheid en veiligheid van omecamtiv mecarbil. Van de 8.232 ingeschreven patiënten waren 1.749 (21,2%) vrouwen. Bij aanvang hadden vrouwen lagere scores van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) (mannen 67,5 ± 24,8, vrouwen 62,4 ± 25,9, p < 0,001), wat aangeeft dat zij een slechtere levenskwaliteit hadden, en zij hadden minder kans om te worden behandeld met door de richtlijnen aanbevolen medische therapieën en hulpmiddelen dan mannen.

Voor zowel mannen als vrouwen waren de KCCQ-scores op de basislijn zeer voorspellend voor de incidentie van het primaire eindpunt, maar vergeleken met mannen hadden vrouwen een 20% lager aangepast risico op het primaire samengestelde eindpunt (HR 0,89; 95% CI 0,81-0,97, p=0,01), en hadden zij lagere percentages ernstige ongewenste voorvallen dan mannen. Het behandelingseffect van omecamtiv mecarbil verschilde niet tussen mannen en vrouwen (interactie p=0,68). Patiënten met Ejectiefractie =30% hebben hoger risico op overlijden, ziekenhuisopname van hartfalen: Stephen Greene, M.D., Assistant Professor of Medicine, Duke University School of Medicine, Member, Duke Clinical Research Institute, presenteerde gegevens van een analyse van 113.348 patiënten die voor HFrEF in het ziekenhuis werden opgenomen uit de Get With the Guidelines®-Heart Failure Registry en die werden opgenomen tussen 2014-2019.

De in deze analyse opgenomen patiënten werden opgenomen voor een primaire diagnose van HFrEF met EF =40%, zonder ernstige nierziekte, die geen harttransplantatie of ventriculair assistentietoestel kregen. Van deze populatie hadden 78.589 (69%) patiënten een EF =30% en 34.759 (31%) een EF 31-40%. Vergeleken met patiënten met een EF 31-40% waren patiënten met een EF =30% jonger (68 vs 74 jaar), vaker zwart (29,6% vs 20,2%), vaker man (68,9% vs 60,7%) en kregen zij bij ontslag vaker een richtlijngerichte medische behandeling.

Patiënten met EF =30% hadden een significant hoger risico op overlijden (p < 0,001) en ziekenhuisopname voor hartfalen (p < 0,001), evenals numeriek hogere zorgkosten (p=0,11) en heropnames (p=0,106). In het algemeen suggereren deze gegevens dat de tweederde van de patiënten die in de VS in het ziekenhuis worden opgenomen voor HFrEF met EF =30%, ondanks het feit dat zij jonger zijn en meer kans hebben op een richtlijngerichte medische behandeling, te maken krijgen met slechtere resultaten, waaronder een hoger percentage sterfgevallen en ziekenhuisopnames. Over Omecamtiv Mecarbil: Omecamtiv mecarbil is een experimentele, selectieve, kleine molecule cardiale myosineactivator, de eerste van een nieuwe klasse van myotropes1 die is ontworpen om zich rechtstreeks te richten op de contractiele mechanismen van het hart, door zich te binden aan en meer cardiale myosinekoppen aan te trekken voor interactie met actine tijdens de systole.

Omecamtiv mecarbil is ontworpen om het aantal actieve actine-myosine kruisbruggen tijdens elke hartcyclus te verhogen en daarmee de verminderde contractiliteit te vergroten die gepaard gaat met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat omecamtiv mecarbil de cardiale contractiliteit verhoogt zonder de intracellulaire myocytaire calciumconcentraties of het myocardiale zuurstofverbruik te verhogen. Het ontwikkelingsprogramma voor omecamtiv mecarbil beoordeelt het potentieel ervan voor de behandeling van HFrEF.

Positieve resultaten van GALACTIC-HF, de eerste fase 3 klinische studie van omecamtiv mecarbil, toonden een statistisch significant effect aan van behandeling met omecamtiv mecarbil om het risico van het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire (CV) dood of hartfalengebeurtenissen (ziekenhuisopname voor hartfalen en andere dringende behandeling voor hartfalen) te verminderen in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld met standaardzorg. Er werd geen vermindering van het secundaire eindpunt van tijd tot CV-dood waargenomen. De bijwerkingen en het staken van de behandeling van het studiegeneesmiddel waren evenwichtig verdeeld over de behandelingsarmen.