Deciphera Pharmaceuticals kondigt aan dat Nature Medicine de resultaten heeft gepubliceerd van een verkennende ctDNA-analyse van de INTRIGUE Fase 3 studie, waaruit blijkt dat QINLOCK® een aanzienlijk klinisch voordeel biedt bij 2L GIST-patiënten met mutaties in KIT Exon 11 en 17/18.

Deciphera Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat Nature Medicine de resultaten heeft gepubliceerd van een circulerend tumor-DNA (ctDNA) analyse van de INTRIGUE fase 3 studie van QINLOCK (ripretinib) in GIST-patiënten met mutaties in KIT exon 11 en 17/18 die eerder alleen met imatinib werden behandeld. INTRIGUE is een internationaal, multicentrisch onderzoek dat wordt uitgevoerd op 122 actieve locaties in 22 landen, waar 453 patiënten in de alle patiënten intent-to-treat populatie (AP-ITT) met GIST in de tweede lijn werden gerandomiseerd om ripretinib (n=226) of sunitinib (n=227) te ontvangen. In de AP-ITT populatie toonde QINLOCK een vergelijkbare werkzaamheid met een mediane progressievrije overleving (PFS) van 8,0 maanden versus 8,3 maanden voor sunitinib (HR 1,05, nominale p=0,72).

Er waren minder patiënten met graad 3-4 geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (TEAE) met QINLOCK (26,5%) vergeleken met sunitinib (55,2%). Op basis van de primaire resultaten van het INTRIGUE onderzoek werd QINLOCK opgenomen in de National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (versie 1.2023) als het geprefereerde tweedelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd GIST die sunitinib niet verdragen. Een vooraf gespecificeerd verkennend doel in INTRIGUE was het evalueren van de anti-tumorwerking van QINLOCK volgens de baseline KIT primaire en secundaire mutatiestatus.

Perifeer volbloed bij aanvang werd geanalyseerd met Guardant360, een 74-gen ctDNA next-generation sequencing vloeibare biopsie-assay bij patiënten van wie evalueerbare monsters beschikbaar waren (n=362), van wie 280 patiënten detecteerbaar ctDNA hadden. Bij patiënten met een detecteerbare KIT exon 11 primaire mutatie (n=157) hadden 52 patiënten ook mutaties in alleen KIT exon 17/18 en 41 patiënten hadden mutaties in alleen KIT exon 13/14. Patiënten met alleen mutaties in KIT exon 11 en 17/18 hadden een betere progressievrije overleving (PFS), objectieve respons (ORR) en algehele overleving (OS) met QINLOCK vergeleken met sunitinib, terwijl patiënten met alleen mutaties in KIT exon 11 en 13/14 een betere PFS, ORR en OS hadden met sunitinib vergeleken met QINLOCK.