Eagle Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH, een lid van de AOP Health Group met wie Eagle in augustus 2021 een licentieovereenkomst heeft gesloten, een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (“NDA”) heeft ingediend bij de U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) voor landiolol, een kortwerkende, intraveneuze (“IV”), cardio-selectieve bèta-1 adrenerge blokker. In de aanvraag wordt goedkeuring gevraagd voor landiolol voor de vermindering op korte termijn van de ventriculaire snelheid bij patiënten met supraventriculaire tachycardie (“SVT”), met inbegrip van atriumfibrillatie en atriumflutter. Landiolol is een ultrakortwerkende, cardioselectieve, bèta-1 adrenoceptorblokker, die de hartfrequentie verlaagt en een minimaal effect heeft op de cardiale contractiliteit (inotropie).

Landiolol is ontworpen voor gebruik bij spoedgevallen, op de intensive care en in operatiekamers. Het is in verscheidene Europese landen geregistreerd voor de behandeling van tachycardische supraventriculaire aritmieën en niet-compensatoire sinustachycardie. Landiolol is al commercieel verkrijgbaar in Japan (Onoact®) en op verschillende Europese markten als RAPIBLOC®.

Meerdere klinische studies in deze regio's tonen aan dat landiolol een veilige en effectieve optie is voor de snelle kortetermijncontrole van tachyaritmieën (Syed YY. Landiolol: A Review in Tachyarrhythmias. Drugs.

2018 Mar;78(3):377-388. doi: 10.1007/s40265-018-0883-9. PMID: 29470800.). In juli 2020 vond een type C-vergadering met de FDA plaats, waarbij AOP Health een indieningsstrategie voorstelde waarin het samenvattingen van reeds bestaande veiligheids- en werkzaamheidsgegevens en een meta-analyse van gepubliceerde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zou verstrekken.

De FDA stemde voorlopig in met deze methodologische aanpak en achtte de gegevensreeksen toereikend om een voorgestelde NDA te ondersteunen. De behandeling van snelle hartslag (tachycardie) bij ernstig zieke patiënten kan vrij ingewikkeld zijn, ongeacht de onderliggende oorzaak. Bètablokkers, ook beta-adrenerge blokkeringsmiddelen genoemd, zijn een klasse geneesmiddelen die de hartslag verlagen door te verhinderen dat de neurotransmitters noradrenaline en epinefrine zich aan receptoren binden.

Deze neurotransmitters dragen bij tot het ontstaan van tachycardie. Bètablokkers met ß-1-receptor worden vaak gebruikt in de spoedeisende hulp om tachycardie te beheersen; de beschikbare ß-1-bètablokkers in de V.S. kunnen echter de ongewenste effecten hebben dat zij de contractiliteit, of spierkracht, van het hart verminderen, en dat zij de bloeddruk sterker verlagen dan landiolol. Landiolol is ultrakortwerkend, met een snel in- en uitschakelend effect, waardoor clinici de hartslag snel kunnen controleren met minimale gevolgen voor de bloeddruk.

Bovendien is landiolol, met een ß1:ß2 verhouding van 255:1, de meest cardioselectieve bètablokker, wat volgens de Vennootschap zal resulteren in de minste potentiële impact op de ademhalingsfunctie onder de beschikbare ß-blokkers. De Vennootschap gelooft dat clinici landiolol zullen verwelkomen als een belangrijk therapeutisch middel voor een preciezere behandeling van tachycardie in de kritieke zorgomgeving. Er zijn nog andere klinische settings waarin landiolol de behandeling van patiënten kan verbeteren.

De inschrijvingen voor LANDI-SEP, een Europees klinisch onderzoek naar landiolol bij patiënten met tachycardie en septische shock, zijn voltooid. Belangrijk is dat landiolol ook wordt bestudeerd in een pediatrische populatie, waarvoor in de VS geen intraveneuze bètablokkers zijn goedgekeurd voor ventriculaire snelheidsbeheersing. De FDA heeft er voorlopig mee ingestemd dat deze studie de basis kan vormen voor voorgestelde pediatrische studieplannen voor een toekomstige indiening bij de FDA.