Hepion Pharmaceuticals, Inc. kondigt positieve resultaten aan van een translationeel onderzoek waarin het belangrijkste kandidaat-geneesmiddel van Hepion, rencofilstat, werd toegediend aan ziek menselijk longweefsel van patiënten met idiopathische longfibrose (?IPF?). Proteomische kwantificering van bijna 2000 eiwitten toonde aan dat rencofilstat de eiwitprofielen van IPF-weefsel sterker in de richting van genormaliseerde expressie verschoof dan de twee standaardmedicijnen, nintedanib en pirfenidon, en met sterke gecombineerde effecten, vooral bij gelijktijdige toediening met nintedanib. In dit onderzoek verkreeg FibroFind Ltd. (Newcastle, VK) (Newcastle, VK) ziek longweefsel verkregen van twee personen die een longtransplantatie ondergingen voor IPF in het eindstadium, een dodelijke fibrotische longziekte.

Er werden nauwkeurig gesneden longplakjes (PCLuS) gemaakt en individueel gedurende vier dagen in kweek geïncubeerd met rencofilstat, nintedanib, pirfenidon of combinaties van de verbindingen. PhenoSwitch Bioscience (Sherbrooke, Canada) voerde proteomicsanalyses uit op longweefsel aan het einde van de behandeling en identificeerde 1.953 unieke eiwitten in de monsters. De veranderingen in abundantie van de eiwitten die geproduceerd werden door de medicamenteuze behandelingen ten opzichte van de voertuigcontrole werden bepaald en vergeleken met abnormale eiwitprofielen in IPF-longen die de afgelopen 5 jaar in meerdere proteomicastudies gerapporteerd zijn.1?3 Deze analyses toonden het volgende aan: Rencofilstat monotherapie veranderde de niveaus van tussen de 8 en 28% van de 1.953 eiwitten die geïdentificeerd waren in PCLuS, afhankelijk van de dosis en de donor.

Dit vertegenwoordigde veranderingen die 2 - 4-maal zo groot waren als die van nintedanib of pirfenidon in PCLuS van de eerste donor, en 2-maal zo groot als die van nintedanib in de tweede donor; Rencofilstat, in combinatie met nintedanib, veranderde de niveaus van 16 - 42% van de 1.953 eiwitten, afhankelijk van de donor, wat 2,7 - 7,8 maal zo groot was als die van nintedanib in PCLuS van de eerste donor, en 2-maal zo groot als die van nintedanib in de tweede donor.7 - 7,8-voudig meer dan nintedanib alleen; Rencofilstat, in combinatie met pirfenidon, veranderde de niveaus van 12 - 46% van de 1.953 eiwitten, afhankelijk van de donor, wat 1,3 - 2,2-voudig meer was dan nintedanib alleen.Van de drie onderzoeken waarin differentieel tot expressie komende eiwitten in IPF-longen werden gerapporteerd in vergelijking met normale controles,1?3 werd ook in het huidige PCLuS-onderzoek tot 41% van de gerapporteerde differentieel tot expressie komende eiwitten veranderd door rencofilstat alleen of in combinatie. Bovendien waren de meeste effecten van rencofilstat op de overlappende eiwitten (verhoogde of verlaagde abundantie) tegengesteld aan de verstoringen die werden gerapporteerd in de grote IPF-studies, wat consistent is met de ziektenormaliserende werking van rencofilstat; De normaliserende werking van rencofilstat monotherapie en combinaties omvatte veel belangrijke klassen van eiwitten, waaronder meerdere isovormen van collagenen, lamininen, integrinen, keratinen en MHC-antigenen. Bijkomende opmerkelijke eiwitten waarvan de abundantie positief werd beïnvloed door rencofilstat waren TIMP3, nidogen, surfactant proteïne C, cathepsine B, myeloperoxidase, lysozym, mimecan en asporine; en van cyclofiline B-eiwit, een primair doelwit van rencofilstat, werd gemeld dat het verhoogd was in IPF-longweefsel,1,2 wat een pathogene rol suggereert, en rencofilstat alleen en in combinatie met PCLuS verminderde de weefselspiegels van cyclofiline B.