Kyowa Kirin Co, Ltd. en MEI Pharma, Inc. kondigen topline gegevens aan van de Fase 2 MIRAGE studie ter evaluatie van zandelisib, een oraal toegediende investigatieve fosfatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kd) remmer, bij patiënten met indolent B-cel Non-Hodgkin's Lymfoom (iB-NHL) zonder klein lymfocytair lymfoom (SLL), lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL) en Waldenström's macroglobulinemie (WM) in Japan. De gegevens toonden een objectieve respons van 75,4% (ORR) en 24,6% van de patiënten bereikte een complete respons (CR), zoals vastgesteld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRRC) (n=61). De gegevens zijn momenteel onvoldoende rijp om de duur van de respons (DOR) nauwkeurig in te schatten.

Met een mediane duur van 9,5 maanden van follow-up was het stopzettingspercentage als gevolg van een opkomende bijwerking 14,8%. Details van de MIRAGE-studie: De MIRAGE-studie is een multicenter, open-label, single-arm fase 2-studie die zandelisib evalueert als monotherapie voor Japanse patiënten met recidief of refractaire (r/r) iB-NHL die ten minste twee eerdere systemische therapieën kregen (NCT04533581). In totaal werden 61 patiënten ingeschreven en de mediane leeftijd van de patiënten was 70 jaar.

De ingeschreven patiënten waren over het algemeen zwaar voorbehandeld; het mediane aantal eerdere behandelingen was 3 (tussen 2 en 9). Het primaire eindpunt van de werkzaamheid is ORR zoals beoordeeld door de IRRC met behulp van gewijzigde Lugano-criteria. Patiënten kregen zandelisib 60 mg eenmaal daags toegediend gedurende twee cycli van 28 dagen als responsinductietherapie, gevolgd door een dosering van 60 mg eenmaal daags gedurende de eerste zeven dagen van elke volgende cyclus van 28 dagen, een schema dat Intermittent Dosing Therapy wordt genoemd.

Werkzaamheid: Het primaire eindpunt van ORR van zandelisib als enkelvoudig middel was 75,4% (95% CI [62,7, 85,5]), zoals beoordeeld door IRRC; de complete respons was 24,6% (95% CI [14,5, 37,3]). Op de sluitingsdatum van de gegevens waren de gegevens niet voldoende rijp om de definitieve DOR nauwkeurig te schatten. Veiligheid en verdraagbaarheid: Bij een mediane follow-up van 9,5 maanden (95%CI [8,0, 11,1]) stopte 14,8% van de patiënten met de behandeling vanwege een bijwerking.

Bijzondere bijwerkingen van graad 3 (AESI) waren verhoging van AST en ALT bij 8,2% van de patiënten, huiduitslag bij 3,3%, en 1,6% elk voor diarree, colitis en longinfectie. Fase 1-studie: De bedrijven kondigden onlangs ook de publicatie aan van gegevens van de fase 1-studie van zandelisib bij Japanse patiënten met r/r iB-NHL in het International Journal of Hematology (NCT03985189). De publicatie, getiteld Zandelisib (ME-401) in Japanse patiënten met recidief of refractair indolent non-Hodgkin's lymfoom: een open-label, multicenter, dosis-escalatie fase 1 studie.

De publicatie meldde een ORR van 100% (N=9) en dat 22,2% (N=2) van de patiënten CR bereikte met een continu dagelijks schema (45 of 60 mg); patiënten konden worden overgeschakeld op intermitterende dosering bij een bijwerking. In de eerste therapiecyclus werden geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen, en de maximaal getolereerde dosis werd niet bereikt. Met 17,5 maanden mediane duur van de follow-up werd zandelisib over het algemeen goed verdragen bij 60 mg, wat resulteert in de aanbevolen fase 2-dosis bij Japanse patiënten.