Ultragenyx Pharmaceutical Inc. en Mereo BioPharma Group plc hebben tussentijdse gegevens aangekondigd van het Fase 2-gedeelte van de Fase 2/3 Orbit-studie, waaruit blijkt dat behandeling met setrusumab (UX143) de incidentie van fracturen aanzienlijk vermindert bij patiënten met OI met ten minste 6 maanden follow-up en aanhoudende en significante verbeteringen blijft vertonen in de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom. De gegevens werden gepresenteerd in een late presentatie tijdens de American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting (ASBMR). Vanaf de afsluitdatum en na een behandeling van minstens 6 maanden met setrusumab was het aantal fracturen op jaarbasis bij alle 24 patiënten in het fase 2-gedeelte van het onderzoek met 67% gedaald.

In de 2 jaar voorafgaand aan de behandeling met setrusumab hadden alle patiënten ten minste 1 fractuur. Het mediane jaarlijkse fractuurpercentage van 0,72 in de 2 jaar voorafgaand aan de behandeling werd verlaagd naar 0,00 (n=24, p=0,042) tijdens de gemiddelde behandelingsduur van 9 maanden. Na aanvang van de behandeling met setrusumab hadden 20 patiënten geen radiografisch bevestigde fracturen en 4 patiënten 7 radiografisch bevestigde fracturen in 5 afzonderlijke voorvallen.

Deze fracturen sluiten fracturen van de vingers, tenen, schedel en het gezicht uit, in overeenstemming met de Fase 3 studieopzet. De vermindering van het aantal fracturen op jaarbasis ging gepaard met een klinisch zinvolle toename van de BMD. Op het tijdstip van 6 maanden resulteerde behandeling met setrusumab in een gemiddelde toename van de lumbale wervelkolom BMD ten opzichte van de uitgangswaarde van 13% bij 20 mg/kg (n=11) en 16% bij 40 mg/kg (n=8), wat dezelfde substantiële gemiddelde verbetering in Z-score van +0,85 betekent voor beide dosisgroepen op 6 maanden vergeleken met een gecombineerde gemiddelde uitgangswaarde van Z-score van -1,68.

Het kleine schijnbare verschil in BMD-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde houdt waarschijnlijk verband met verschillen in patiënten die aan de twee behandelingsgroepen werden toegewezen. Er was geen statistisch significant verschil in BMD procentuele verandering of Z-score verandering vanaf de uitgangswaarde tussen de 20 en 40 mg/kg doseringscohorten. Bij het afsluiten van de gegevens werden er in het onderzoek geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen.

De gerapporteerde bijwerkingen waren over het algemeen consistent met die waargenomen in het ASTEROID-onderzoek, waarbij infusiegerelateerde voorvallen en hoofdpijn de meest voorkomende bijwerkingen in verband met het studiegeneesmiddel bleken te zijn. Er zijn geen overgevoeligheidsreacties gemeld in verband met setrusumab. Er zijn geen opmerkelijke veiligheidsgerelateerde verschillen waargenomen tussen doseringsgroepen of leeftijdsgroepen.

Voor het fase 3-gedeelte van het onderzoek worden momenteel ongeveer 195 patiënten op 50 locaties in 12 landen ingeschreven.