Navidea Biopharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de resultaten van de voltooide NAV3-31 Fase 2B klinische studie van het bedrijf en de voorlopige resultaten van de lopende NAV3-32 Fase 2B studie zijn geaccepteerd voor presentatie als posters op de jaarlijkse bijeenkomst van het American College of Rheumatology (ACR), die wordt gehouden van 10-14 november 2022 in Philadelphia, PA (virtueel en persoonlijk) (ACR Convergence 2022). In de voltooide NAV3-31 fase 2B-studie (NCT03938636) getiteld “Evaluation of the Precision and Sensitivity of Tilmanocept Uptake Value (TUV) on Tc99m Tilmanocept Planar Imaging” (Abstract #1977), werden 30 reumatoïde artritis (RA)-patiënten met actieve RA die klaar waren om te beginnen met anti-tumor necrosis factor alfa (TNFa)-therapie ingeschreven en gedurende 24 weken gevolgd. Tc99m tilmanocept (TIL) beeldvorming uitgevoerd op de basislijn en week 5 na aanvang van de therapie had een hoge algemene nauwkeurigheid bij het voorspellen van American College of Rheumatology 50 (ACR50) klinische respons op 12 en 24 weken (respectievelijk 27/30 en 24/28 proefpersonen) na aanvang van de therapie.

TIL-beeldvorming vertoonde een hoge specificiteit (0,96 op week 12 en 24), positief voorspellende waarde (0,75 en 0,67, respectievelijk) en negatief voorspellende waarde (0,92 en 0,88, respectievelijk), en de combinatie van TIL-beeldvormingsgegevens met serologische en klinische markers in een multivariaat model gaf een gebied onder de curve van 0,95 voor de voorspelling van respons op week 24. Deze resultaten geven aan dat duidelijke veranderingen in TIL-opname tegen week 5 een voorbode zijn van klinische effectiviteitsevaluaties op week 12 en week 24 van de behandeling, en tonen aan dat TIL-beeldvorming een kwantificeerbare beeldvormingsbeoordeling van door RA aangetaste gewrichten kan bieden die een objectieve, vroege voorspelling van klinische respons mogelijk maakt. In de lopende NAV3-32 Fase 2B-studie (NCT04078191) getiteld, “A Comparison of Tc99m Tilmanocept Quantitative Imaging With Immunohistochemical (IHC) Analysis of CD206 Expression in Synovial Tissue From Subjects Clinically Diagnosed With Rheumatoid Arthritis (RA)” (Abstract #1979), is de primaire doelstelling het beoordelen van de relatie tussen gewrichtsspecifieke TIL-opname en de pathobiologie van gewrichtsweefsel met RA.

Voorlopige resultaten van de eerste elf patiënten wijzen erop dat de kwantitatieve TIL-opname in de handen en polsen van patiënten evenredig is met de mate van macrofaagbetrokkenheid bij de gewrichtsontsteking van een individuele RA-patiënt. Het is bekend dat de cellulaire samenstelling van door RA ontstoken gewrichten varieert tussen patiënten en vaak wordt onderverdeeld in een van de drie pathotypen: fibroom, diffuus myeloïde en lymfo-myeloïde. Kennis van het pathotype van een individuele RA-patiënt kan klinisch belangrijk zijn omdat het kan voorspellen op welke RA-therapie een patiënt waarschijnlijk zal reageren.

Beeldvorming met TIL, een ligand met hoge affiniteit voor CD206, uitgedrukt op geactiveerde macrofagen, biedt de mogelijkheid om onderscheid te maken tussen pathotypen zonder dat een invasieve biopsie nodig is. In deze voorlopige resultaten kon de TIL-opname in door RA ontstoken gewrichten een onderscheid maken tussen patiënten met het fibroïde pathotype (lage macrofaagbetrokkenheid) en patiënten met het diffuse myeloïde of lymfo-myeloïde pathotype van RA (hogere macrofaagbetrokkenheid). Dit zou belangrijke gevolgen kunnen hebben voor de beslissing op welke therapie een patiënt wordt geplaatst.

In het algemeen ondersteunen de gegevens van deze twee studies de hypothese dat TIL-beeldvorming het potentieel heeft om reumatologen en RA-patiënten een niet-invasieve, kwantificeerbare, vroege indicator te geven of een anti-TNFa-behandeling werkt of waarschijnlijk zal werken. Dit zou voor deze patiënten een aanzienlijk voordeel kunnen opleveren doordat het artsen helpt hen eerder dan nu mogelijk is op de juiste behandelingskuur te zetten.