Antisense Therapeutics Limited kondigt aan dat nieuwe plasma-eiwitgegevens uit de Fase II studie met ATL1102 bij Duchenne Musculaire Dystrofie (DMD) werden voorgesteld op de Klinische & Wetenschappelijke Conferentie van de Muscular Dystrophy Association (MDA) in de posterpresentatie met als titel "ATL1102 treatment in non-ambulant boys with DMD modulates plasma proteins with roles in TGF-beta mediated fibrosis, and cartilage and bone physiology". Zoals eerder gemeld werd ATL1102 beoordeeld in een open-label fase II-studie bij adolescente niet-ambulante patiënten met DMD. Als onderdeel van de Fase II studie werd een grootschalige eiwitanalyse (proteomics-analyse genoemd) van bewaarde bloedplasmamonsters ondernomen om eiwitten te identificeren die zijn aangetast om meer inzicht te verschaffen in het werkingsmechanisme en de biologische activiteit van ATL1102. In aansluiting op de eerder gerapporteerde positieve gegevens van deze proteoomanalyse heeft de verdere doorlopende analyse van de 7.000 plasma-eiwitten die in de test beoordeeld zijn, geleid tot de nieuwe plasma-eiwitgegevens die hierin gerapporteerd worden. Statistisch significante gemiddelde stijgingen van BMP-5 (46,2%) en BMP-6 (34,4%) werden na 24 weken waargenomen in vergelijking met de uitgangsniveaus (FDR p-waarde < 0,0005). In vergelijking met een externe proteomics-dataset van gezonde volwassenen die als controle werd gebruikt, lagen de BMP-5- en BMP-6-niveaus op de basislijn van de patiënten in de fase II-studie onder het gemiddelde, waarbij de niveaus van elk eiwit tegen het einde van de 24 weken durende ATL1102-doseringsperiode stegen tot dichtbij het gemiddelde van de externe gezonde volwassen controle. BMP-5 en BMP-6, zijn beide lid van de TGF-beta superfamilie van eiwitten en spelen beide een rol bij de vorming van kraakbeen en bot. Het effect van ATL1102 op de verhoging van de bloedspiegels van BMP-5 en BMP-6 ten opzichte van gezonde controles suggereert het potentieel van ATL1102 om de botdichtheid bij DMD te verbeteren. Er is met name gerapporteerd dat hogere serum BMP-6 niveaus geassocieerd zijn met een betere elleboogflexie bij patiënten met DMD, wat lijkt te correleren met de positieve effecten die werden waargenomen op de elleboogfunctie, zoals beoordeeld in het fase II-onderzoek met ATL1102. De BMP-5 en BMP-6 spiegels zijn verlaagd bij gebruik van corticosteroïden (CS), en de voorafgaande toediening van CS lijkt de uitgangsspiegels tot onder normaal te hebben verlaagd bij de niet-ambulante DMD-jongens in de fase II studie. Patiënten met DMD hebben een verhoogd risico op botbreuken ten gevolge van botfragiliteit door progressieve spierzwakte die de botsterkte beïnvloedt. Langdurig gebruik van corticosteroïden vermindert ook de botdichtheid en verhoogt het risico op botbreuken aanzienlijk (Ward et al 2018).