Phathom Pharmaceuticals, Inc. kondigt aan dat resultaten van meerdere studies die de werkzaamheid van vonoprazan evalueren, gepresenteerd zijn op de Digestive Disease Week® (DDW) 2022, die van 21 tot 24 mei 2022 gehouden wordt in San Diego, CA en virtueel. PHALCON-EE Studie: In een mondelinge presentatiesessie zullen de resultaten van de PHALCON-EE-studie, een onderzoeksfase 3 registratiestudie die vonoprazan evalueert in vergelijking met de protonpompremmer (PPI) lansoprazol bij patiënten met erosieve oesofagitis (EE), worden gedeeld door Loren Laine, M.D., hoogleraar geneeskunde en hoofd van de afdeling spijsverteringsziekten aan de Yale School of Medicine, en hoofdonderzoeker van de PHALCON-EE-studie. De resultaten van PHALCON-EE toonden aan dat vonoprazan, een nieuwe kaliumcompetitieve zuurblokker (PCAB), niet-inferieur was aan de PPI lansoprazol wat betreft volledige genezing in week 8, het primaire eindpunt van de studie, en superieur was in een voorgespecificeerde, verkennende analyse.

Bovendien toonde vonoprazan superieure genezing aan in week 2 bij patiënten met Los Angeles (LA) graad C/D EE en superieur behoud van genezing bij alle patiënten met EE tegenover lansoprazol. Patiënten met deze classificatie zijn gewoonlijk moeilijker te behandelen en de huidige beschikbare behandelingen bieden misschien geen volledige genezing van slokdarmerosies. De LA-classificatie deelt EE in de graden A tot en met D in, op basis van de ernst van de ziekte.

PHALCON-EE evalueerde 1.024 Helicobacter pylori (H. pylori)-negatieve volwassenen in de VS en Europa met EE die gerandomiseerd werden om gedurende maximaal acht weken vonoprazan 20 mg of lansoprazol 30 mg te krijgen. De primaire eindpunten van het onderzoek waren het percentage genezen patiënten tegen week 8 in de genezingsfase, en het percentage dat de genezing behield tegen week 24 in de onderhoudsfase. Genezingsfase: vonoprazan was niet-inferieur aan lansoprazol (92,9% vs.

84,6%, verschil=8,3% [95% Cl 4,5-12,2%]) in week 8. Vonoprazan was niet-inferieur aan lansoprazol in gemiddelde brandend maagzuurvrije dagen, en superieur in genezing in week 2 bij patiënten met graad C/D esofagitis (p=0,0004). Hoge percentages genezing met vonoprazan werden bereikt in week 2 (verschil=6,1% [95% CI 0,5-11,6%]) en in graad C/D-oesofagitis in week 8 (verschil=19,6% [11,8-27,6%]). Onderhoudsfase: In week 24 waren zowel de 20 mg als de 10 mg doses vonoprazan niet-inferieur in behoud van genezing ten opzichte van lansoprazol 15 mg (80,7% vonoprazan 20 mg; 79,2% vonoprazan 10 mg; 72,0% lansoprazol 15 mg), (p=0,007 20 mg; p=0,022 10 mg).

In een secundair eindpunt was vonoprazan superieur aan lansoprazol bij patiënten met LA graad C/D esofagitis; behoud van genezing voor graad C/D esofagitis was groter met vonoprazan 20 mg (p=0,010) en 10 mg (p=0,025). De gemiddelde brandend maagzuurvrije dagen waren niet-inferieur voor vonoprazan vs. lansoprazol.

PK/PD-Studie: Tijdens de bijeenkomst heeft Dr. Laine ook een poster gepresenteerd over een Fase 1 studie waarin de farmacodynamiek (PD) en farmacokinetiek (PK) van vonoprazan en de PPI lansoprazol bij 44 gezonde Amerikaanse proefpersonen werden geëvalueerd, die door het American Gastroenterological Association (AGA) Institute werd geselecteerd als Poster of Distinction. Het primaire PD-eindpunt was de gemiddelde 24-uurs holding-time ratio voor pH>4 (pH>4 HTR) op dag 7. Andere PD-parameters waren de 24-uurs HTR voor pH>4 op dag 1 en de 24-uurs gemiddelde intragastrische pH op dag 1 en 7. Vonoprazan had een hogere 24-uurs HTR voor pH>4 dan lansoprazol op dag 1 (62,4% vs. 22,6%, p < 0,0001) en dag 7 (87,8% vs. 42,3%, p < 0,0001).

42.3%, p < 0.0001). De gemiddelde 24-uurs intragastrische pH voor vonoprazan was 4,6 vs. 2,8 voor lansoprazol op dag 1, en 5,9 en 3,8, respectievelijk, op dag 7 (p < 0,0001).

De intragastrische pH van 12-24 uur was ook hoger met vonoprazan dan met lansoprazol op dag 1 (4,6 vs. 2,5, respectievelijk) en dag 7 (5,6 vs. 3,4, respectievelijk).

De halfwaardetijd was langer bij vonoprazan dan bij lansoprazol (7,9 vs. 1,4 uur), gemeten op dag 1. Vonoprazan zorgde voor een grotere onderdrukking van de intragastrische zuurgraad dan lansoprazol in de studie.

Dit is de eerste studie waarin PD- en PK-parameters voor vonoprazan bij westerse proefpersonen worden geëvalueerd. Voorheen waren deze gegevens beperkt tot patiëntenpopulaties in voornamelijk Japan. Onderzoek in de V.S. Claims Database: Tijdens de DDW presenteerde Dr. Shailja Shah, M.D., M.P.H., van de University of California San Diego een poster met de bevindingen van een analyse van test- en behandelingspatronen voor Helicobacter pylori (H. pylori) in de VS, die suboptimale behandelingsselectie en uitroeiingstests na de behandeling lieten zien, evenals inconsistent algemeen beheer van de ziekte in vergelijking met klinische richtlijnen; factoren die zouden kunnen bijdragen tot afnemende uitroeiingspercentages.

Onderzoekers gebruikten de Veradigm Health Insights elektronisch medisch dossier (EMR) database gekoppeld aan Komodo claimgegevens om H. pylori-gecodeerde diagnostische en behandelingsrecords te evalueren over een periode van vier jaar, van 1 januari 2016 tot 31 december 2019, voor 60.593 verzekerde patiënten. De analyse richtte zich op 68,2% van de patiënten die één of meer door de richtlijn aanbevolen H. pylori uitroeiingsregimes (HPER) hadden. In tegenstelling tot de huidige richtlijnen kregen de meeste patiënten (80,2%) drievoudige therapie op basis van claritromycine als hun eerste HPER en slechts 6,6% kreeg viervoudige therapie op basis van bismut.

Bovendien kreeg 88,9% van de patiënten geen tweede HPER. Van de patiënten met een tweede HPER kreeg 53,4% hetzelfde regime als de eerste HPER. Bovendien stelden de onderzoekers vast dat slechts 67,4% van de patiënten na de eerstelijnstherapie een diagnostische H. pylori-laboratoriumtest kreeg om de eradicatie te bevestigen.