PMV Pharmaceuticals, Inc. kondigde bijgewerkte Fase 1 resultaten aan van de lopende Fase 1/2 PYNNACLE klinische studie die aantoonde dat PC14586 werkzaam was bij zwaar behandelde patiënten in meerdere tumortypes en goed werd verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel. De resultaten worden gepresenteerd in een late postersessie door Alison M. Schram, M.D., medisch oncoloog in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center en PYNNACLE-studieonderzoeker, op de 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics die plaatsvindt in Boston, Massachusetts. Hoogtepunten van de studie zijn onder andere: Patiëntkenmerken: Vanaf de gegevens cutoff op 5 september 2023 werden 67 veiligheidsevalueerbare patiënten behandeld in het werkzame dosisbereik (1150 mg per dag en hoger).

De mediane leeftijd was 63 jaar (32-84); 61% van de patiënten was vrouw. Het mediane aantal voorafgaande lijnen van systemische therapie was drie (bereik: 1-9). Werkzaamheid: Er werden bevestigde responsen waargenomen bij patiënten van wie de tumoren TP53 Y220C en KRAS wild-type waren in het werkzame dosisbereik, in meerdere tumortypen waaronder eierstok-, borst-, prostaat-, kleincellige long- en endometriumkanker.

De mediane duur van de respons was zeven maanden. De totale respons (ORR) volgens RECIST versie 1.1 was 38% (6/16 evalueerbare patiënten) bij de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) van 2000 mg per dag en 34% (13/38) in het werkzame dosisbereik. Veiligheid: Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren meestal graad 1-2 met als meest voorkomende TRAE's (>20%) misselijkheid, braken en verhoogde bloedcreatinine, met een laag percentage stopzettingen als gevolg van een TRAE (3%).

Gastro-intestinale toxiciteit verbeterde wanneer PC14586 met voedsel werd toegediend. Fase 2 Plannen: Een RP2D van 2000 mg eenmaal daags werd geselecteerd op basis van algehele veiligheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid in afstemming met de Amerikaanse Food and Drug Administration tijdens een Einde van Fase 1-bijeenkomst in het derde kwartaal van 2023. De geplande Fase 2 patiëntenpopulatie omvat TP53 Y220C en KRAS wild-type patiënten.

PMV is van plan om begin 2024 een registrerende Fase 2 studie te starten.