SynAct Pharma AB meldt dat tijdens de evaluatie van de gegevens van deel A van de RESOLVE-studie, een vier weken durend dosisbereikonderzoek van resomelagon (AP1189) bij reumatoïde artritispatiënten met een inadequate respons op behandeling met methotrexaat, problemen werden geïdentificeerd die verder geëvalueerd moesten worden en een audit van de studie door een onafhankelijke derde partij initieerde. De onafhankelijke audit heeft vastgesteld dat de veiligheidsgegevens van alle locaties in de productveiligheidsdatabase moeten worden opgenomen en dat de gegevens over de blootstelling aan geneesmiddelen en de werkzaamheid gebruikt kunnen worden voor verdere beoordeling, behalve de gegevens van één locatie, waar de gegevens over de blootstelling aan geneesmiddelen en de werkzaamheid buiten beschouwing moeten worden gelaten. De analyses van het onderzoek wezen op een grote mate van heterogeniteit in de gerekruteerde patiëntenpopulatie.

Tweederde van de patiënten was al meer dan een jaar behandeld met methotrexaat (MTX) op het moment van rekrutering, waarbij de meeste patiënten al meer dan 2 jaar werden behandeld en slechts 5 patiënten een medische voorgeschiedenis hadden van het starten van een MTX-behandeling binnen 6 maanden na de diagnose RA. Bovendien ondersteunde de medische voorgeschiedenis, zoals gerapporteerd, bij een fractie van de gerekruteerde patiënten de behandeling met de maximaal verdraagbare dosis methotrexaat niet. In totaal werden 125 patiënten geïncludeerd waarvan er 107 volgens protocol Resolve deel A voltooiden met dagelijkse doses placebo, 60 mg, 80 mg of 100 mg resomelagon gedurende 4 weken naast een stabiele dosis MTX.

Aangezien de werkzaamheidsgegevens van één locatie moeten worden uitgesloten van de werkzaamheidsanalyses, wacht SynAct op de definitieve werkzaamheidsbeoordelingen van de contractonderzoeksorganisatie (CRO), waarbij de locatie uit de berekeningen wordt verwijderd. Het onderzoek toonde echter een zeer hoog placebo-effect met ACR20, de primaire werkzaamheidsbeoordeling, rond 50% op 1-maand en met lagere aantallen bereikt in de drie actieve groepen. Resomelagon bleef over het algemeen veilig en goed verdragen worden in vergelijking met placebo.

Er werd tijdens het onderzoek één ernstig ongewenst voorval (SAE) gemeld bij een met placebo behandelde patiënt die in het ziekenhuis werd opgenomen vanwege een ernstige verergering van de gewrichtspijn. Het totale aantal gemelde 'treatment emergent adverse events' (TEAE's) was 56 bij de 125 gerekruteerde patiënten, met 16 in de placebogroep en respectievelijk 10, 12 en 18 in de 60mg, 80mg en 100mg resomelagon groepen. Aangezien Resolve deel A niet in staat was om de doses resomelagon te bepalen voor toepassing in deel B van de RESOLVE-studie.

zal een 12 weken durende Fase 2b-studie bij DMARD-IR-patiënten worden uitgesteld totdat het middel is getest bij de relevante patiënten, O getest als een 12 weken durende tweedelijns behandelingsoptie bij RA-patiënten die een onvolledige respons vertoonden op hun initiële kuur met MTX, primaire DMARD-IR. Het bedrijf is in gesprek met de CRO die de Resolve Deel A studie uitvoerde als een full service CRO met als doel de studie naar behoren te rapporteren en het project weer op de meest effectieve manier op de rails te krijgen.