Vaxart, Inc. meldde positieve top-line gegevens van het eerste deel van een geplande tweedelige fase II-studie van haar Wuhan S-only orale pil COVID-19 vaccin kandidaat, VXA-CoV2-1.1-S. De gegevens tonen aan dat de studie voldoet aan de primaire veiligheids- en secundaire immunogeniciteits-eindpunten en zal informatie opleveren voor de verdere ontwikkeling van nieuwe op Omicron gebaseerde vaccinconstructies. Serumneutraliserende antilichamen namen toe na orale vaccinatie, en de toename was vooral opmerkelijk bij proefpersonen die eerder een mRNA-vaccin hadden ontvangen. Bovendien hadden alle proefpersonen met een mucosale immuunrespons op het vaccin uit Wuhan een mucosale immuunrespons die kruisreageerde met de Omicron-varianten, waaronder BA 4/5, en met andere coronavirussen.

Vaxart is het eerste bedrijf dat een COVID-19-vaccin in een orale pil naar fase II van de klinische ontwikkeling heeft gebracht. Belangrijkste bevindingen Het VXA-CoV2-1.1-S-vaccin was veilig en werd goed verdragen. Er werden geen vaccin-gerelateerde gevraagde graad 3 adverse events (AE's) en geen vaccin-gerelateerde ernstige adverse events (SAE's) gerapporteerd.

Vaccinatie met VXA-CoV2-1.1-S verhoogde de niveaus van SARS-CoV-2-specifieke serum IgG- en IgA-antilichamen op dag 29 en 57. De geometrisch gemiddelde titer (GMT) toename van SARS-CoV-2-specifieke serumneutraliserende antilichamen van dag 1 tot dag 57 varieerde per cohort tussen 1,2- en 2-voudig, met hogere toenames voor hogere doses. Bij personen van 18-55 jaar oud die eerder met mRNA-vaccins waren gevaccineerd, steeg de geometrisch gemiddelde titer (GMT) van SARS-CoV-2-specifieke serumneutraliserende antilichamen met een factor 1,6, van 481 AU/ml op dag 1 tot 778 AU/ml op dag 57.

De proefpersonen met lagere begintiters vertoonden een grotere toename na orale boosting. Ongeveer 50% van alle proefpersonen, evenals 50% van de proefpersonen die eerder een mRNA-vaccin hadden ontvangen, hadden ten minste een 1,5-voudige toename van mucosale IgA-antilichamen. Alle proefpersonen die een mucosale respons hadden op Wuhan S van VXA-CoV2-1.1-S (een op Wuhan gebaseerd vaccin) hadden ook mucosale immuunresponsen die kruisreageerden met de Omicron-varianten, waaronder BA 4/5, en andere coronavirussen.

Dit geldt ook voor proefpersonen die eerder een op mRNA gebaseerd vaccin hadden gekregen. SARS-CoV-2-specifieke T-celresponsen werden waargenomen bij de meerderheid van de proefpersonen na de tweede dosis VXA-CoV2-1.1-S. Zoals eerder aangekondigd, evalueert Vaxart nieuwe op Omicron gebaseerde constructen als monovalente vaccinkandidaten en als bivalente kandidaten in combinatie met de Wuhan-constructen van de onderneming. Vaxart zal ook de klinische resultaten van zijn S-only en S+N constructen vergelijken om te bepalen wat de beste manier is om een vaccin te ontwikkelen dat virale infectie en overdracht van huidige en opkomende varianten kan belemmeren.

Deze constructen zullen naar verwachting dit jaar worden geëvalueerd in preklinische modellen en in de eerste helft van 2023 doorstromen naar klinische proeven. Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2023 verder te gaan met de best mogelijke vaccinconstructies voor zijn geplande COVID-19 Omicron challenge met hVIVO, evenals grotere proeven in de VS en internationaal. Deel 1 van de open-label, fase II-studie nam 66 gezonde volwassen vrijwilligers aan, waaronder proefpersonen die al dan niet een eerdere mRNA COVID-19-vaccinatie hadden ontvangen, in de leeftijd van 18-55 jaar en 56-75 jaar.

De proefpersonen werden gerandomiseerd in zes cohorten op basis van leeftijd, vaccinatiegeschiedenis en dosis. Proefpersonen kregen ofwel een hoge ofwel een lage dosis VXA-CoV2-1.1-S op dag 1 en dag 29, en de immuunrespons werd beoordeeld vóór de toediening van het vaccin op dag 1, dag 29 en dag 57.