Coronavirus laat overlevenden achter met zelfaanvallende antilichamen

Maanden nadat zij hersteld zijn van een SARS-CoV-2 infectie, hebben overlevenden verhoogde niveaus van antilichamen die ten onrechte hun eigen organen en weefsels kunnen aanvallen, zelfs als zij niet ernstig ziek geweest zijn, volgens nieuwe bevindingen.

Onder 177 gezondheidswerkers die hersteld waren van bevestigde coronavirusinfecties die waren opgelopen voordat er vaccins beschikbaar waren, hadden allen hardnekkige auto-antilichamen, waaronder die welke chronische ontsteking en letsel van de gewrichten, de huid en het zenuwstelsel kunnen veroorzaken. "Wij zouden normaal niet verwachten dat bij deze personen zo'n gevarieerde reeks van auto-antilichamen verhoogd zou zijn, of zo lang verhoogd zou blijven, zes maanden na volledig klinisch herstel," zei Susan Cheng van het Cedars-Sinai Smidt Heart Institute in Los Angeles. De patronen van verhoogde auto-antilichamen verschilden tussen mannen en vrouwen, rapporteerden de onderzoekers op donderdag in het Journal of Translational Medicine .

"Wij weten nog niet hoeveel langer, na zes maanden, de antilichamen verhoogd zullen blijven en/of tot belangrijke klinische symptomen zullen leiden," zei Cheng. "Het zal van essentieel belang zijn om de individuen in de toekomst te volgen." Haar team onderzoekt of auto-antilichaamverhogingen verband houden met aanhoudende symptomen bij mensen met lang COVID, en is van plan de auto-antilichaamniveaus te bestuderen na infecties met nieuwere varianten van het virus.

Effecten van B-cellen verzwakt maar niet verslagen door Omicron

De effecten van antilichamen die door de "geheugen-B-cellen" van het immuunsysteem tegen de Omicron-variant van het coronavirus worden geproduceerd, zijn weliswaar verzwakt, maar kunnen nog steeds aanzienlijk zijn, denken de onderzoekers.

Zodra het lichaam SARS-CoV-2 leert herkennen, hetzij na infectie, hetzij na vaccinatie, maken de B-cellen verse antilichamen tegen het virus aan, als er nog niet voldoende antilichamen in het bloed circuleren die het virus kunnen neutraliseren. In een studie die nog voor peer review op bioRxiv is gerapporteerd, analyseerden de onderzoekers de sterkte van meer dan 300 antilichamen die geproduceerd werden door geheugen-B-cellen die verkregen waren van gevaccineerde vrijwilligers, waaronder enkele die een eerdere SARS-CoV-2-infectie hadden gehad.

"Omicron leek een zeer groot deel van de geheugen-B-cellenpool te ontwijken," zeiden de onderzoekers, eraan toevoegend dat het "nog steeds efficiënt herkend lijkt te worden door 30% van het totaal aantal antilichamen en bijna 10% van alle potente neutraliserende antilichamen," zeiden Matthieu Mahevas en Pascal Chappert van de Universite de Paris in een gezamenlijke e-mail. Het robuuste vermogen van geheugen-B-cellen om zich te vermenigvuldigen en antilichamen te produceren zou "in minder dan twee dagen" de verminderde doeltreffendheid van die antilichamen kunnen compenseren, zo speculeren zij.

In combinatie met andere onderdelen van het immuunsysteem, met name T-cellen, helpen de effecten van B-cellen waarschijnlijk verklaren waarom de meeste gevaccineerde personen die besmet raken niet zo ziek worden dat ziekenhuisopname nodig is, zeiden zij.

De activiteit van de virusvarianten in de cellen maakt ze doeltreffender

Samen met de spike-mutaties die het coronavirus helpen om in de cellen in te breken, zijn mutaties die veranderen hoe het virus zich in de cellen gedraagt een grote factor in waarom sommige varianten meer overdraagbaar zijn, hebben onderzoekers ontdekt.

De bevindingen, die in Nature gepubliceerd zijn, tonen aan dat wetenschappers "moeten gaan kijken naar mutaties buiten de spike," waarop tot nu toe vooral vaccins en geneesmiddelen tegen antilichamen gericht waren, zei Nevan Krogan van de Universiteit van Californië in San Francisco. Bij het bestuderen van de Alpha-variant vond zijn team een mutatie op een plaats buiten de spike, die ervoor zorgt dat geïnfecteerde cellen hun productie van een eiwit genaamd Orf9B opvoeren. Orf9b schakelt op zijn beurt een eiwit genaamd TOM70 uit, dat cellen gebruiken om signalen naar het immuunsysteem te sturen. Wanneer hogere niveaus van Orf9B TOM70 uitschakelen, reageert het immuunsysteem minder goed en kan het virus zich beter aan opsporing onttrekken, aldus de onderzoekers.

Verwijzend naar de toename van Orf9B, zei Krogan: "Het is zeldzaam dat mutaties een eiwit "opdrijven". Het is iets heel geniepigs voor dit virus om te doen." Dezelfde mutatie werd vastgesteld op Delta, "en zeker genoeg, bijna dezelfde mutatie is op Omicron," zei hij, wat suggereert dat ze soortgelijke effecten op het immuunsysteem kunnen hebben. De nieuwe informatie zou de aanzet kunnen geven tot de ontwikkeling van geneesmiddelen die zich richten op de wisselwerking tussen Orf9b en TOM70.


Klik voor een grafiek van Reuters https://tmsnrt.rs/3c7R3Bl over vaccins in ontwikkeling.