Aldeyra Therapeutics, Inc. kondigde top-line resultaten aan van de Fase 3 TRANQUILITY Trial van 0,25% reproxalap ophthalmic solution (reproxalap), een onderzoekskandidaat voor de behandeling van droge oogziekten. Hoewel het primaire eindpunt van roodheid van de ogen niet werd bereikt in TRANQUILITY, werd statistische significantie (p = 0,0001) bereikt voor het teken van droge-ogenziekte van de Schirmer-test, een secundair eindpunt. Statistische significantie (p < 0,0001) werd ook bereikt voor de post-hoc beoordeling van Schirmer test responders van =10 mm. De Schirmer-test is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aanvaard als onderdeel van de basis voor goedkeuring van andere producten voor droge-oogziekten. Het primaire eindpunt van de komende fase 3-studie TRANQUILITY-2 is zodanig gewijzigd dat aan het eindpunt zal zijn voldaan indien ofwel de Schirmer-test, ofwel de oogroodheid een stastisicale significantie vertoont. Bovendien is de beoogde inclusie in TRANQUILITY-2 verhoogd van 300 tot maximaal 400 patiënten. Top-line resultaten van TRANQUILITY-2 worden medio 2022 verwacht. Volgens de ontwerprichtlijnen van de FDA moet een productkandidaat voor de behandeling van droge ogen, om in aanmerking te komen voor goedkeuring in de Verenigde Staten, in ten minste twee klinische onderzoeken effectiviteit aantonen op een objectief teken en in ten minste twee klinische onderzoeken effectiviteit op een subjectief symptoom. Om te voldoen aan de vereisten inzake doeltreffendheid van de symptomen, is Aldeyra van plan twee eerder voltooide, adequate en goed gecontroleerde symptoomstudies van 12 weken voor te leggen met een vooraf gespecificeerde door de patiënt gerapporteerde oculaire droogheidsscore als primair eindpunt, de Fase 3 RENEW-Part 1 studie en de formuleringsfase 2 klinische studie. Aldeyra's recent afgeronde Fase 2 klinische studie bereikte het primaire eindpunt van oculaire roodheid, een goedkeurbaar teken van droge oogziekte. In afwachting van besprekingen met de FDA en de resultaten van TRANQUILITY-2, kan Aldeyra twee pivotale proeven indienen voor hetzij oogroodheid (Fase 2 en TRANQUILITY-2), hetzij de Schirmer-test (TRANQUILITY en TRANQUILITY-2), hetzij twee proeven voor beide tekens (Fase 2, TRANQUILITY en TRANQUILITY-2) indien oogroodheid en Schirmer-test worden bereikt in TRANQUILITY-2. Klinische proeven van fase 2 en fase 3 kunnen als pivotaal worden ingediend, op voorwaarde dat de proeven adequaat en goed gecontroleerd zijn. In afwachting van de inschrijving van de lopende 12 maanden durende veiligheidstest bij patiënten met droge ogen en de resultaten van TRANQUILITY-2, zal de indiening van de NDA (New Drug Application) voor droge ogen naar verwachting medio 2022 plaatsvinden. Indiening van de NDA voor allergische conjunctivitis, een andere voorgestelde indicatie, wordt verwacht na indiening van de studie voor droge-ogenziekten, en na voltooiing van een bijkomende allergenkamerstudie op verzoek van de FDA. Primaire en belangrijke secundaire eindpunten in allergische conjunctivitis werden eerder bereikt in de fase 3-studie ALLEVIATE conjunctivaal allergeen challenge en de fase 3-studie INVIGORATE allergeenkamer. Er werden geen veiligheidssignalen waargenomen in TRANQUILITY, en reproxalap werd goed verdragen; er waren geen behandelingsgerelateerde stopzettingen of matige of ernstige ongewenste voorvallen. Reproxalap is nu getest bij meer dan 1.500 patiënten. De meest voorkomende gemelde bijwerking is een licht en voorbijgaand ongemak op de plaats van de instillatie.