Alligator Bioscience AB en Aptevo Therapeutics kondigden de dosering aan van de eerste patiënt in de fase 1-studie van de bedrijven ter evaluatie van ALG.APV-527 voor de behandeling van vaste tumoren die het tumorgeassocieerd antigeen 5T4 tot expressie brengen. ALG.APV-527 is een bispecifiek antilichaam met een tumorgericht 4-1BB agonistisch effect en het vermogen om specifiek antitumorspecifieke T-cellen en NK-cellen te stimuleren die betrokken zijn bij tumorcontrole. De ALG.APV-527 Fase 1-studie is een open-labelstudie met meerdere centra en cohorten die zes cohorten zal omvatten in een 3+3-ontwerp.

De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 10 locaties in de VS bij volwassen patiënten met meerdere vaste tumortypes/histologieën die waarschijnlijk het 5T4-antigeen tot expressie brengen, waaronder (maar niet beperkt tot) niet-kleincellige longkanker (NSCLC), maag/gastro-oesofageale kanker en hoofd-halskanker. ALG.APV-527 zal eenmaal per twee weken intraveneus worden toegediend. De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid, de farmacokinetiek, de farmacodynamiek en de voorlopige anti-tumoractiviteit van ALG.APV-527 beoordelen.

ALG.APV-527 is een bispecifieke voorwaardelijke 4-1BB-agonist, die alleen actief is bij gelijktijdige binding aan 4-1BB en 5T4. Dit kan van klinisch belang zijn omdat 4-1BB de immuuncellen kan stimuleren (antitumorspecifieke T-cellen en NK-cellen) die betrokken zijn bij tumorcontrole, waardoor 4-1BB een bijzonder aantrekkelijk doelwit is voor immunotherapie tegen kanker. 5T4 is een oncofetaal tumorgeassocieerd antigeen dat tot overexpressie komt op talrijke vaste tumoren, waaronder niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), borstkanker, hoofd-halskanker, baarmoederhalskanker, nierkanker, maagkanker en colorectale kanker.

Preklinische studies, die het gedifferentieerde ontwerp van de molecule benadrukken dat systemische immuunactivatie minimaliseert, waardoor zeer effectieve tumorspecifieke reacties mogelijk zijn, zoals aangetoond door krachtige activiteit in preklinische modellen, werden onlangs gepubliceerd in de peer-reviewed publicatie, Molecular Cancer Therapeutics, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research (AACR). Het volledige artikel is beschikbaar via deze link: ALG.APV-527 MCT 2022 manuscript.