AlloVir Inc. kondigde de prioriteiten van het bedrijf voor 2023 aan en de verwachte toekomstige mijlpalen voor zijn pijplijn van virus-specifieke T-celtherapieën, waaronder zijn belangrijkste onderzoekstherapie posoleucel. Virale infecties zijn een belangrijke oorzaak van non-relapse sterfte, genereren aanzienlijke uitgaven voor gezondheidszorg, vormen een aanzienlijke emotionele belasting voor patiënten en hun zorgverleners, en helaas bestaan er voor de meeste virussen waartegen posoleucel zich richt momenteel geen preventieve therapieën. Posoleucel is een onderzoekstherapie met T-cellen die zich richt op meerdere virussen die gewoonlijk reactiveren bij patiënten die allogene hematopoëtische celtransplantaties (allo-HCT's) of transplantaties van vaste organen hebben ondergaan. De therapie wordt geëvalueerd in drie Fase 3-studies voor drie verschillende indicaties - de preventie van klinisch significante infecties of ziekte door adenovirus (AdV), BK-virus (BKV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), humaan herpesvirus-6 (HHV-6) en JC-virus (JCV), de behandeling van virusgeassocieerde hemorragische cystitis (vHC) en de behandeling van AdV-infectie, alle bij allo-HCT-patiënten.

Deze virale infecties hebben beperkte tot geen goedgekeurde preventieve therapieën en behandelingsmogelijkheden, waardoor de overleving van patiënten in gevaar komt. Posoleucel Multi-Virus Prevention in Allo-HCT Patients Multi-virus preventie vertegenwoordigt het meest transformerende potentiële gebruik van posoleucel, waarbij de progressie van virale reactivaties naar klinisch significante infecties wordt voorkomen en de schadelijke downstream effecten van deze infecties worden vermeden. Definitieve gegevens van de open-label, Fase 2 multi-virus preventie studie van posoleucel werden onlangs gepresenteerd op de 64ste ASH Annual Meeting and Exposition.

De resultaten toonden aan dat hoog-risico allo-HCT-patiënten die posoleucel ontvingen aanzienlijk minder klinisch significante virale infecties van de zes doelvirussen van posoleucel hadden dan verwacht, en dat herhaalde dosering over het algemeen veilig was en goed werd verdragen. De posoleucel Fase 3 multiviruspreventiestudie (NCT05305040) schrijft volwassen en pediatrische patiënten in de VS, Europa, Azië, Australië en Canada in. De inschrijving zal naar verwachting eind 2023 voltooid zijn, waardoor medio 2024 de eerste gegevens beschikbaar zullen zijn.

vHC- en AdV-behandeling bij allo-HCT-patiënten De wereldwijde inschrijving is aan de gang in fase 3-registratiestudies van posoleucel voor de behandeling van vHC (NCT04390113) en AdV-infectie (NCT05179057), zowel bij volwassen als pediatrische allo-HCT-patiënten. Gezien het grote aantal locaties dat deelneemt aan meerdere posoleucel Fase 3-studies en de bewuste prioritering van de multiviruspreventiestudie, zullen zowel de vHC- als de AdV-studies naar verwachting eind 2023 klaar zijn met de inschrijvingen, en zullen de eerste gegevens naar verwachting in 2024 beschikbaar zijn. BKV-behandeling bij niertransplantatiepatiënten In het eerste kwartaal van 2023 worden de eerste definitieve gegevens verwacht van de Fase 2-studie (NCT04605484) van posoleucel voor de behandeling van BK-viremie bij niertransplantatiepatiënten.

Deze gegevens zullen informatie verschaffen over de volgende stappen voor deze potentiële indicatie en de bredere strategie voor patiënten met een transplantatie van vaste organen. Vroegere fase pijplijnAlloVirs vroege klinische en preklinische VST-therapiekandidaten bieden mogelijkheden voor uitbreiding van de portefeuille, waarbij de pijplijn wordt geleid door AlloVir of een potentiële partner. ALVR106 Een Fase 1b/2 proof-of-concept klinische studie (NCT04933968) van ALVR106 voor de behandeling van respiratoir syncytieel virus (RSV), humaan metapneumovirus, parainfluenza en influenza, is bezig met het inschrijven van auto- en allo-HCT-patiënten in de VS voor het dosisescalatiegedeelte van deze tweedelige studie.

ALVR107 Preklinische en IND-onderzoeken naar ALVR107 voor chronische HBV zijn voltooid en blijven het potentieel ondersteunen voor ALVR107 om functionele HBV-behandeling te bereiken. Het bedrijf verwacht de klinische ontwikkeling van ALVR107 op te starten na voltooiing van de posoleucel fase 3-studies. ALVR109 Het bedrijf blijft ALVR109 beschikbaar stellen aan artsen in antwoord op passende compassionate use-verzoeken.

Positieve rapporten over compassionate use van ALVR109 bij immuungecompromitteerde patiënten zijn gepubliceerd en gepresenteerd op het American Transplant Congress van 2022, wat een belangrijk inzicht geeft in het potentiële nut van een virusspecifieke T-celbenadering voor de behandeling van respiratoire virussen bij immuungecompromitteerde patiënten.