Altamira Therapeutics Ltd. kondigde aan dat het een tweede voorlopige octrooiaanvraag heeft ingediend bij het United States Patent and Trade Office (USPTO) voor een brede dekking van verschillende KRAS-mutaties bij de behandeling van kanker bij mensen met nanodeeltjes die bestaan uit het OligoPhore-platform van het bedrijf en een enkele siRNA-sequentie, polyKRASmut. De nanodeeltjes worden door Altamira ontwikkeld als AM-401. De tweede voorlopige aanvraag bevat in vitro gegevens die bevestigen dat polyKRASmut siRNA in staat is om een breed scala aan KRAS-mutaties in kankercellijnen uit te schakelen.

Deze mutaties omvatten G12C, G12V, G12D, G12R, G12A en A146T, die goed zijn voor 90,9% van de KRAS-mutaties die zijn gemeld in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), 65,3% in colorectale kanker (CRC) en 80,0% in niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Ter vergelijking: de momenteel goedgekeurde kleine molecule-remmers richten zich op slechts één KRAS-mutatie (G12C), die respectievelijk 1,7%, 7,1% en 41,0% van alle KRAS-mutaties in PDAC, CRC en NSCLC uitmaakt. Altamira verwacht dat de tweede voorlopige octrooiaanvraag haar intellectuele eigendom rond het AM-401 programma, waarmee het bedrijf een behandeling voor KRAS-gedreven kankers wil ontwikkelen, verder zal versterken.

Eerder in vitro en in vivo werk toonde een efficiënte opname aan van OligoPhore nanodeeltjes met KRAS-gericht siRNA in CRC- en PDAC-cellen, sterke remming van KRAS-expressie, verminderde levensvatbaarheid van tumorcellen en significante vermindering van tumorgroei en -volume. Belangrijk is dat in een muismodel werd aangetoond dat het OligoPhore-platform in staat is om de nanodeeltjes gericht en specifiek op tumorcellen af te leveren. Altamira is van plan om in 2025 een aanvraag voor een Investigational New Drug (IND) in te dienen bij de FDA en om partner te worden van het programma na toekenning van de IND of na een fase 1 klinische studie.

Het KRAS-gen codeert voor een van de RAS-eiwitten, die - als een "aan/uit-schakelaar" - celgroei, rijping, migratie en dood regelen. Door mutaties kunnen de RAS-eiwitten blijvend actief worden, waardoor kankercellen in het lichaam gaan woekeren en zich verspreiden. Mutaties van KRAS worden in verband gebracht met een slechte prognose bij verschillende kankersoorten, en er is veel bewijs dat de rol van KRAS bij het ontstaan en in stand houden van kanker ondersteunt.

Volgens de American Cancer Society worden er in de Verenigde Staten alleen al voor deze drie tumortypes jaarlijks bijna 150.000 nieuwe gevallen van KRAS-gemuteerde tumoren gediagnosticeerd. Er wordt geschat dat KRAS-mutaties verantwoordelijk zijn voor ongeveer een miljoen sterfgevallen per jaar wereldwijd. Hoewel de rol van KRAS-mutaties in kanker al tientallen jaren bekend is, blijven ze een uitdagend doelwit voor therapeutische interventies.

KRAS werd lang als ongeneeslijk beschouwd, deels vanwege het gebrek aan eerdere bindingsplaatsen. Pas onlangs heeft de FDA de eerste twee behandelingen voor KRAS-gedreven kanker goedgekeurd: motorasib en adagrasib, twee kleine molecule-remmers van het G12C-gemuteerde KRAS voor de behandeling van NSCLC.