Amarin Corporation plc benadrukte twee gegevenspresentaties op ACC.24 die de effecten beschrijven van VASCEPA®/VAZKEPA® (icosapent ethyl) op het verminderen van MACE (Major Adverse Cardiovascular Events) bij patiënten met hoge of lage Lipoproteïne(a) [Lp(a)] niveaus bij aanvang, evenals het verminderen van het risico op cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen bij patiënten ongeacht het LDL-C niveau bij aanvang. De resultaten van de REDUCE-IT analyse die een verband leggen tussen Lp(a)-concentraties en CV-risico werden ook online gepubliceerd in het Journal of the American College of Cardiology (JACC). Hoge Lp(a)-concentraties worden in verband gebracht met een verhoogd risico op CV-gebeurtenissen, zelfs als de LDL-C-niveaus goed worden beheerd.

Er zijn momenteel geen behandelingen goedgekeurd om het resterende CV-risico te verminderen naast de huidige medische behandeling bij patiënten met hoge Lp(a)-niveaus. In deze post-hocanalyse van REDUCE-IT werd de relatie tussen continue Lp(a)-concentratie bij aanvang en risico op MACE geanalyseerd in modellen die ook rekening hielden met LDL-C bij aanvang, triglyceriden (TG) bij aanvang en dubbelblinde behandeling. Deelnemers aan REDUCE-IT werden gerandomiseerd om ofwel tweemaal daags 2 g icosapent ethyl (IPE) of een overeenkomend placebo te ontvangen en werden gedurende mediane 4,9 jaar gevolgd.

In deze subanalyse waren er 7.026 REDUCE-IT patiënten met Lp(a) gegevens op de basislijn en een mediane Lp(a) waarde van 11,6 (Q1-Q3: 5,0-37,4) mg/dL. De resultaten toonden aan dat Lp(a) op de basislijn een sterk en significant verband had met MACE, ongeacht LDL-C op de basislijn, TG op de basislijn en behandelingstoewijzing, en dat het voordeel van IPE consistent was voor alle Lp(a)-concentraties. Belangrijk is dat het behandelingsvoordeel van IPE duidelijk was in subgroepen met zowel hoge (=50 mg/dL) als lage ( < 50 mg/dL) Lp(a)-concentraties.

Specifiek voor de eerste MACE waren de relatieve IPE-behandelingseffecten voor Lp(a) =50 mg/dL en < 50 mg/dL respectievelijk HR 0,79 (95% CI 0,64-0,97; P=0,0248) en HR 0,75 (95% CI 0,66-0,84; P < 0,0001). Absolute risicoverminderingen na 5 jaar met IPE waren respectievelijk 6,5% en 5,7% voor Lp(a) =50 mg/dL en < 50 mg/dL. Beperkingen zijn onder andere dat deelnemers aan REDUCE-IT niet geselecteerd waren op basis van hun basislijn Lp(a)-concentratie en dat niet alle REDUCE-IT-patiënten beschikbare basislijn Lp(a)-gegevens hadden.

Verhoogd lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) is een belangrijke CV-risicofactor waarvan vaststaat dat het klinisch bewijs aantoont dat er minder atherosclerotische ziektegebeurtenissen optreden wanneer LDL-C therapeutisch wordt verlaagd. Recente internationale richtlijnen bevelen aan om LDL-C te verlagen tot < 55 mg/dL bij patiënten met een zeer hoog risico op een toekomstig CV-gebeurtenis. In deze post-hocanalyse onderzochten onderzoekers REDUCE-IT gegevens om te bepalen of IPE CV-uitkomsten vermindert bij CV-patiënten met een hoog risico, ongeacht de LDL-C bij aanvang. Patiënten werden gestratificeerd naar LDL-C < 55 vs =55 mg/dL.

Het primaire resultaat was een samenstelling van CV-dood, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of instabiele angina. Onder de met statine behandelde REDUCE-IT-patiënten met LDL-C-gegevens bij aanvang, hadden 1.058 (12,9%) LDL-C < 55 mg/dL en 7.117 (87,1%) LDL-C =55 mg/dL. Het primaire uitkomstpercentage onder patiënten met LDL-C < 55 mg/dL was 16,2% in de IPE-groep en 22,8% in de placebogroep, HR 0,66 (95% CI 0,50-0,87; P=0,003).

De bevindingen waren consistent in de LDL-C =55 mg/dL subgroep, met percentages van 17,4% in de IPE-groep en 21,9% in de placebogroep, HR 0,76 (95% CI 0,69-0,85; P < 0,0001). Er werd geen significante interactie met LDL-C bij aanvang waargenomen.