Ambrx Biopharma Inc., of Ambrx, kondigde aan dat twee samenvattingen met bijgewerkte veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de lopende Fase 1/2 studie, APEX-01 (NCT04662580), waarin ARX517 wordt geëvalueerd voor metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), beschikbaar werden gesteld als onderdeel van de bijeenkomst van het European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2023, die plaatsvindt in Madrid, Spanje, 20-24 oktober 2023. APEX-01 opende in juli 2021 voor inschrijving en is de enige lopende klinische studie in de Verenigde Staten gericht tegen PSMA met een antilichaam-drug conjugaat (ADC). APEX-01 is een first-in-human, open-label, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie waarbij patiënten met mCRPC worden ingeschreven van wie de tumoren zijn gevorderd na ten minste twee eerdere door de FDA goedgekeurde behandelingen, waaronder ten minste één androgeenreceptorpadwegremmer van de tweede generatie.

De inclusiecriteria waren een van de volgende: PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden, radiografische progressie volgens RECIST v1.1 of ziekteprogressie door de aanwezigheid van nieuwe botlaesies. De twee klinische samenvattingen die werden ingediend bij ESMO met betrekking tot de APEX-01 studie gebruikten een sluitingsdatum van 3 mei 2023. Ambrx zal in de ESMO-posters en in het bijbehorende persbericht rijpere gegevens verstrekken met een latere afsluitdatum, waaronder een aanzienlijk groter aantal patiënten uit het dosisuitbreidingsgedeelte van APEX-01.Titel: APEX-01: First-in-human Fase 1/2 studie van ARX517, een anti-prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA) antilichaam-drug conjugaat (ADC), bij patiënten (pts) met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC): Abstract Highlights:In dosisescalatiepatiënten die elke 3 weken werden behandeld via intraveneuze infusie bij vermoedelijke therapeutische doses =2,0 mg/kg (Cohort 6 bij 2,0 mg/kg, Cohort 7 bij 2,4 mg/kg en Cohort 8 bij 2,88 mg/kg): 7 van de 9 patiënten ondervonden een =50% PSA-reductie, 3 van de 3 patiënten in Cohort 6, 2 van de 3 patiënten in Cohort 7, 2 van de 3 patiënten in Cohort 8, 5 van de 5 patiënten ondervonden een =50% ctDNA-reductie, 3 van de 3 patiënten in Cohort 6, 2 van de 2 patiënten in Cohort 7, en Cohort 8 gegevens niet beschikbaar.

Bij 24 patiënten met dosisescalatie, behandeld van 0,32 mg/kg (Cohort 1) tot 2,88 mg/kg (Cohort 8) werd ARX517 goed verdragen bij alle doses: Er werden geen behandelingsgerelateerde SAE's waargenomen, er werden geen DLT's waargenomen en er werden vier graad 3 behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) gerapporteerd in cohort 5 (1,7 mg/kg), cohort 7 (2,4 mg/kg) en cohort 8 (2,88 mg/kg) (twee gevallen van lymfopenie, twee gevallen van daling van het aantal bloedplaatjes). Titel: ARX517, een nieuwe generatie anti-PSMA geneesmiddelconjugaat met antilichamen (ADC), toont een opmerkelijke stabiliteit en farmacokinetisch (PK) profiel in de ARX517 Fase 1/2 klinische studie (APEX-01): Hoogtepunten uit het verslag: De farmacokinetische populatie bestond uit 21 patiënten met dosisescalatie die ARX517 kregen op alle dosisniveaus (0,32 tot 2,4 mg/kg): RX517 vertoonde vrijwel overlappende totale antilichaam en ADC PK concentratie-tijdcurven op alle geteste dosisniveaus, wat wijst op een sterke stabiliteit van de ADC met minimale voortijdige afgifte van de payload, een lange terminale halfwaardetijd van de ADC van ~6?10 dagen werd waargenomen bij doses = 1,4 mg/kg, waardoor de blootstelling aan het geneesmiddel over een doseringscyclus van 3 weken werd gemaximaliseerd, en lage concentraties pAF-AS269 (ongeveer 0,02?0,2 ng/mL) werden waargenomen op alle dosisniveaus en verschenen langzaam in de circulatie, met Cmax waargenomen ongeveer 7 dagen na toediening.