Arcutis Biotherapeutics, Inc. heeft nieuwe veiligheids- en werkzaamheidsgegevens aangekondigd van zijn open-label Fase 2 langetermijnveiligheidsstudie ter evaluatie van eenmaal daagse roflumilast crème (0,3%) bij volwassenen met chronische plaque psoriasis. Roflumilast crème 0,3% (ZORYVE®) is een eenmaal daagse steroïdvrije topische fosfodiesterase-4 (PDE4)-remmer die in juli 2022 door de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd. Uit het onderzoek, dat werd gepresenteerd op de Winter Clinical Dermatology meeting, bleek dat tijdens het onderzoek 57,1% (n=185) van de met roflumilast crème behandelde patiënten op enig moment in het onderzoek een Investigator Global Assessment (IGA) score van clear of bijna clear (IGA 0/1) behaalde, en deze deelnemers hadden een mediane duur van IGA van clear of bijna clear van meer dan 10 maanden (40,1 weken).

Bovendien bleven de percentages deelnemers die IGA-succes bereikten (gedefinieerd als helder/ bijna helder plus een verbetering van 2 graden ten opzichte van de uitgangswaarde) en een IGA van helder of bijna helder in de loop van de 52 weken, consistent met de DERMIS-studies. Roflumilast crème was veilig en werd zeer goed verdragen, waarbij de meeste bijwerkingen (AEs) licht tot matig ernstig waren. In het multicenter, open-label, eenarmig, langetermijn Fase 2-veiligheidsonderzoek werden twee cohorten deelnemers ingeschreven (n=332).

Cohort-1 deelnemers (n=230) waren degenen die de fase 2b-studie tot en met week 12 hadden voltooid (behandeld met roflumilast 0,3%, behandeld met roflumilast 0,15% en behandeld met medium), terwijl cohort-2 deelnemers (n=102) nieuw waren ingeschreven (behandelings-naïef bij baseline). Aanvullende belangrijke bevindingen na 52 weken behandeling met roflumilast crème 0,3% omvatten: IGA-succes werd bereikt door 35,3% van de deelnemers die eerder waren behandeld met roflumilast crème en 37,5% van de roflumilast-naïeve deelnemers. IGA-succes werd gedefinieerd als helder/zo goed als helder plus een verbetering van 2 graden ten opzichte van de uitgangswaarde 42% van de deelnemers die eerder met roflumilastcrème waren behandeld en 47,5% van de roflumilast-naïeve deelnemers bereikten een IGA-score van helder of bijna helder (IGA 0/1) in week 52 66.7% van de deelnemers in Cohort-21 behaalde succes bij Intertriginous-IGA (I-IGA), gedefinieerd als helder of bijna helder plus 2 graden verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde Er trad geen tachyfylaxie op en de werkzaamheid was consistent in de tijd bij deelnemers die een IGA van helder of bijna helder bereikten.

Uit veiligheidsgegevens bleek dat het aantal stopzettingen als gevolg van AEs laag was, en =97% van de patiënten had geen aanwijzingen voor irritatie volgens de lokale tolerantiebeoordeling van de onderzoeker bij elk bezoek. De meest voorkomende AEs in de loop van het onderzoek (>2%) waren infecties van de bovenste luchtwegen/virale URTI (6,6%), nasofaryngitis (3,6%), urineweginfectie (3,3%) en sinusitis (2,4%). ZORYVE (roflumilast) crème 0,3% is geïndiceerd voor lokale behandeling van plaque psoriasis, inclusief intertrigineuze gebieden, bij patiënten van 12 jaar en ouder.

Het gebruik van ZORYVE is gecontra-indiceerd bij patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh B of C). De meest voorkomende bijwerkingen (=1%) zijn diarree (3%), hoofdpijn (2%), slapeloosheid (1%), misselijkheid (1%), pijn op de toepassingsplaats (1%), infectie van de bovenste luchtwegen (1%) en infectie van de urinewegen (1%).