Arcutis Biotherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat Health Canada de New Drug Submission (NDS) voor roflumilast crème 0,3% voor de behandeling van plaque psoriasis bij volwassenen en adolescenten ter beoordeling heeft aanvaard. Roflumilast crème (ARQ-151) is een eenmaal daagse topische formulering van roflumilast, een zeer krachtige en selectieve remmer van fosfodiësterase type 4 (PDE4), een enzym dat overactieve immuunreacties aanstuurt. PDE4 is een gevestigd doelwit in de dermatologie.

De beoogde actiedatum is 30 april 2023. De NDS-aanvraag van Arcutis wordt ondersteund door positieve gegevens van Arcutis' pivotale Fase 3 programma en twee lange termijn open-label studies. DERMIS-1 en DERMIS-2 (“Trials of PDE4 inhibition with Roflumilast for the Management of plaque PsoriasIS” One and Two) waren identieke Fase 3 gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde, multinationale, multi-center studies om de veiligheid en werkzaamheid van roflumilast crème 0.3% te evalueren.

Ongeveer 1 op de 4 (206/881) patiënten in DERMIS-1 en DERMIS-2 werden in Canadese sites ingeschreven. Roflumilast voldeed aan het primaire eindpunt en had een Investigator Global Assessment (IGA) succespercentage van 42,4% vergeleken met een vehikelpercentage van 6,1% (P < 0,0001), en 37,5% vergeleken met een vehikelpercentage van 6,9% (P < 0,0001), in DERMIS-1 en DERMIS-2, respectievelijk. Roflumilast crème 0,3% toonde ook statistisch significante verbetering ten opzichte van het middel op secundaire eindpunten, waaronder op Intertriginous IGA (I-IGA) Success, Psoriasis Area Severity Index-75 (PASI-75), vermindering van jeuk zoals gemeten door de Worst Itch-Numerical Rating Scale (WI-NRS), en de perceptie van de symptomen door de patiënt zoals gemeten door het Psoriasis Symptoms Diary (PSD).

De resultaten van de werkzaamheid bij patiënten die de behandeling met roflumilast-crème voortzetten in uitbreidingsstudies met open etiket, met een duur van 6 en 12 maanden, bleven gedurende de hele behandeling behouden. In alle onderzoeken werd roflumilast-crème over het algemeen goed verdragen met een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree (3%), hoofdpijn (2%), slapeloosheid (1%), misselijkheid (1%), infectie van de bovenste luchtwegen (1%), en infectie van de urinewegen (1%).

De veiligheid en werkzaamheid van roflumilast-crème worden nog steeds onderzocht en er is nog geen vergunning voor het in de handel brengen in Canada verkregen. Een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) voor roflumilast-crème voor de behandeling van plaque psoriasis bij adolescenten en volwassenen wordt ook door de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) onderzocht. De FDA heeft een streefdatum voor actie vastgesteld op 29 juli 2022.

Arcutis Canada, Inc., heeft zijn hoofdkwartier in Toronto, Ontario en wordt geleid door Jamie Lewis, een zeer ervaren leider op de Canadese dermatologiemarkt, die in augustus 2021 bij Arcutis kwam. Roflumilast crème is een topische crème-formulering van een zeer krachtige en selectieve PDE4-remmer, roflumilast. Roflumilast is sinds 2011 door de FDA goedgekeurd voor orale behandeling om het risico van exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (COPD) te verminderen.

PDE4 is een intracellulair enzym dat de productie van pro-inflammatoire mediatoren verhoogt en de productie van anti-inflammatoire mediatoren verlaagt, en het is betrokken bij een groot aantal ontstekingsziekten, waaronder psoriasis, eczeem, en COPD. PDE4 is een gevestigd doelwit in de dermatologie, en andere PDE4-remmers zijn door de FDA goedgekeurd voor de topische behandeling van atopische dermatitis of de systemische behandeling van plaque psoriasis.