Assembly Biosciences, Inc. geeft een update van de resultaten van het laatste cohort van meerdere doses in de lopende Fase 1a-studie van zijn onderzochte nieuwe generatie, zeer krachtige hepatitis B-virus (HBV) kernremmer, ABI-4334 (4334), en kondigt aan dat het partnermogelijkheden voor zijn kernremmerportefeuille zal evalueren en prioriteit zal geven aan zijn uitgebreide virologiepijplijn. De in 2022 onthulde uitgebreide virologische onderzoekspijplijn van Assembly Bio richt zich op gedifferentieerde programma's tegen gevalideerde klinische targets voor HBV/hepatitis delta virus (HDV) en herpesvirussen. Met de herprioritering van de programma's reikt de geschatte cash runway van Assembly Bio tot het derde kwartaal van 2024.

De Fase 1a klinische studie voor 4334 (Studie ABI-4334-101) is een gerandomiseerde, geblindeerde en placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van 4334 wordt geëvalueerd na toediening van een enkele oplopende dosis en meerdere oplopende doses bij gezonde proefpersonen. De doelstellingen van het onderzoek omvatten de beoordeling van het percentage proefpersonen met bijwerkingen (AE's), voortijdige stopzetting van de behandeling als gevolg van AE's en abnormale laboratoriumresultaten. De dosering is voltooid voor alle proefpersonen in alle vier cohorten met een enkele dosis (30 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg), twee cohorten met meerdere doses van 100 mg en 200 mg en één cohort met voedingseffecten bij 200 mg (de gegevens voor het cohort met voedingseffecten zijn in behandeling).

Op basis van de beschikbare gegevens voor de cohorten met één dosis en met meerdere doses tot 17 april 2023, bleef 4334 een halfwaardetijd vertonen die de dosering per dag (QD) ondersteunt. Bovendien wordt op basis van PK-gegevens van deze cohorten en preklinische studies verwacht dat de dagelijkse minimale plasma-dalconcentraties (Cmin) tweecijferige veelvouden boven de voor eiwit gecorrigeerde EC50 zullen bereiken voor zowel antivirale activiteit als tegen cccDNA-vorming binnen het dosisbereik dat in de Fase 1a-studie is onderzocht, waarbij de dosis van 200 mg QD naar verwachting >30 keer de voor eiwit gecorrigeerde EC50 voor cccDNA-vorming zal bereiken. Tot 17 april 2023 waren de tot de behandeling leidende bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen mild tot matig, waarbij de meerderheid mild was, en er werden geen patronen van bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen geconstateerd die verband hielden met 4334 en er werden geen klinisch significante ECG-afwijkingen gemeld.

4334 werd intern ontdekt en ontwikkeld door Assembly Bio en is ontworpen om de werkzaamheid tegen zowel nieuwe virusproductie als de vorming van cccDNA, het virale reservoir, te optimaliseren.