Atreca, Inc. meldde aanvullende gegevens van de lopende Fase 1b-studie, waaruit blijkt dat ATRC-101 nog steeds goed wordt verdragen en dat een langere progressievrije overleving werd waargenomen bij patiënten met een hoge doelexpressie in deze vroege studie. De inschrijving van patiënten op basis van doelexpressie is gaande in zowel de monotherapie- als de combinatiecohort van de studie en het bedrijf verwacht tegen het einde van 2023 aanvullende gegevens en go/no-go-besluiten voor fase 2-ontwikkeling te rapporteren. ATRC-101 Update: De Fase 1b-studie is een first-in-human, open-label studie van ATRC-101 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met geselecteerde vaste tumorkankers.

Eens per 3 weken (Q3W) en eens per 2 weken (Q2W) schema's zijn geëvalueerd op dosisniveaus tot 30 mg/kg zonder waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten. De inschrijving is gaande bij het dosisniveau van 30 mg/kg ATRC-101 in zowel de Q3W monotherapie- als de combinatie-armen van de studie, waarbij deelnemers worden geselecteerd op basis van doelexpressie. Op de afsluitdatum van de gegevens, 17 februari 2023, waren in totaal 71 deelnemers gedoseerd in de studie en beoordeeld op veiligheid, waarbij 62 deelnemers ofwel de 3, 10 of 30 mg/kg dosis ontvingen, waaronder 42 deelnemers behandeld in de Q3W monotherapie-arm, 11 in de Q2W monotherapie-arm en 9 in de combinatie-arm.

De deelnemers aan het onderzoek hadden een mediaan van vijf eerdere behandelingslijnen ontvangen. Alle deelnemers in de combinatie-arm hadden een onbevredigende tumorrespons of progressie ervaren na eerdere anti-PD-1 of anti-PD-L1-therapie. ATRC-101 werd over het algemeen goed verdragen.

Voor de 71 ingeschreven deelnemers waren de meeste gerapporteerde bijwerkingen van graad = 2. Slechts twee graad 3 AE's werden beschouwd als mogelijk behandelingsgerelateerd, namelijk één geval van hoofdpijn en een kleine darmobstructie. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren vermoeidheid (n=17, 24%) en pijn (n=14, 20%), waarbij geen ernstige bijwerkingen werden vastgesteld die verband hielden met de behandeling met ATRC-101. Het bedrijf bleef waarnemen dat hoge doelexpressie (zoals gedefinieerd door een H-score =50) onderscheid maakt voor anti-tumoractiviteit in de 3, 10 en 30 mg/kg dosiscohorten.

Onder de 17 deelnemers met een hoge doelexpressie bij screening, behandeld met monotherapie op de hogere dosisniveaus, werd ziektecontrole waargenomen in 59% (10 van 17 patiënten), waaronder 9 (53%) patiënten met stabiele ziekte (SD) en één (6%) patiënt met een gedeeltelijke respons (PR). Met inbegrip van combinatiepatiënten werd ziektecontrole waargenomen in 58% (n=14 van 24), waaronder 12 (50%) SD, 1 (4%) PR en 1 (4%) CR. Ter vergelijking, bij deelnemers met een screening H-score < 50 (laag) was de ziektecontrole 25% (6 van 24 patiënten) met SD als beste algemene respons voor alle patiënten in het monotherapiecohort.

Een vergelijkbaar resultaat werd waargenomen wanneer ook combinatiepatiënten werden meegerekend, met 6 van de 25 (24%) die SD bereikten als beste totale respons, waarbij geen van hen PR of beter bereikte. Langere progressievrije overleving werd waargenomen bij patiënten met een hoge doelexpressie die werden behandeld in de 3, 10 en 30 mg/kg dosiscohorten. Een hazard ratio van 0,47 werd waargenomen in een Kaplan Meier-analyse van monotherapiepatiënten die werden behandeld in de hogere dosisniveaus, gescheiden door H-score (n=41), en een hazard ratio van 0,40 werd waargenomen in de Kaplan Meier-analyse van combinatietherapiepatiënten, gescheiden door H-score (n=49).

De eerder gemelde PR bij een longkankerpatiënt en CR bij een melanoompatiënt waren duurzaam, met een PR dat langer duurde dan 300 dagen en een CR dat aanhield (418 dagen vanaf de afsluitdatum van de gegevens). Atreca gaat door met het werven van proefpersonen in zowel de Q3W-cohorten voor monotherapie als combinatietherapie op het dosisniveau van 30 mg/kg, waarbij de nadruk ligt op de werving van deelnemers met een hoge H-score voor alle tumortypes. Aanvullende gegevens van de lopende studie zullen leiden tot een toekomstige beslissing om ATRC-101 al dan niet door te laten stromen naar Fase 2-studies en bij welke indicaties.

Atreca verwacht tegen eind 2023 aanvullende gegevens van de Fase 1b-studie te rapporteren en details te verstrekken over haar potentiële Fase 2-ontwikkelingsplannen. Preklinische pijplijn en ontdekkingsplatform: APN-497444 (a444) is een door Atreca ontdekt antilichaam gericht op een nieuw, tumorspecifiek glycaan. a444 vertoont een uniforme en tumorselectieve binding met een hoge doelprevalentie in colorectale kanker en vertoont overtuigende preklinische anti-tumoractiviteit en initiële veiligheid wanneer het als een ADC wordt gewapend.

Atreca verwacht in 2023 een klinische kandidaat uit het programma voor te dragen en mikt op een IND-indiening eind 2024. APN-346958 (a958) is een door Atreca ontdekt tumorselectief antilichaam dat een RNA-bindend eiwitdoelwit herkent. a958 vertoont overtuigende preklinische anti-tumoractiviteit en initiële veiligheid, vergezeld van robuuste immuunactivatie en T-celexpansie wanneer het wordt gewapend als een T-cel bispecifiek antilichaam.

a958 werd wederzijds geselecteerd als het eerste gezamenlijke programma dat een door Atreca ontdekt antilichaam combineert met Xencor's XmAb® bispecifiek Fc-domein en een cytotoxisch T-celbindingsdomein (CD3), waarbij Atreca de preklinische en klinische ontwikkeling leidt. Atreca en Xencor verwachten in 2023 een kandidaat uit het programma te benoemen en mikken op een IND-indiening begin 2025. MAM01/ATRC-501 is een nieuw, door Atreca ontdekt antilichaam dat in licentie is gegeven aan het Gates Medical Research Institute (oGates MRIo) voor de preventie van malaria.

Gates MRI bereidt zich voor op het indienen van een IND voor MAM01/ATRC-501 in 2023. Atreca behoudt de commerciële rechten in de VS, Europa en delen van Azië, en potentiële productontwikkelingsmogelijkheden in die regio's omvatten profylaxe voor mensen die reizen naar gebieden waar malaria endemisch is. De uitbreiding van de pijplijn is versneld door voortdurende investeringen in het ontdekkingsplatform, waardoor Atreca efficiënter leads kan genereren tegen nieuwe doelwitten.