Avacta Group plc kondigt de succesvolle voltooiing aan van het eerste cohort en de dosering van 3 patiënten van het tweede cohort in de dosisescalatiestudie van Arm 2 van haar Fase 1 studie voor AVA6000, een peptide geneesmiddelconjugaat vorm van doxorubicine chemotherapie. Daarnaast is er ook een deelonderzoek gestart dat gebruik maakt van FAPI-PET-scanning op de basislijn om de volledige last van FAP-positieve ziekte bij patiënten verder te karakteriseren. De Fase 1-studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van AVA6000, het hoofdprogramma van Avacta, en maakt gebruik van haar eigen pre|CISION?

technologie. FAPI-74 PET is momenteel in klinische ontwikkeling en alleen voor onderzoeksdoeleinden. Avacta ligt op schema voor verklaarde doelen in de tweede helft van 2024, waaronder de start van de Fase 1b effectiviteitsstudie met dosisuitbreiding en de presentatie van verdere gegevens van de AVA6000-studie.

De gegevens van deze uitbreidingsstudie zullen gebruikt worden om de optimale keuze van één enkele indicatie te bepalen voor een Fase 2-doeltreffendheidsstudie die zal volgen op de uitbreidingen. Fase 1a Arm 1: Zeven dosiscohorten (n=42) werden voltooid in de Fase 1a Arm 1 van de studie met een doseringsschema om de drie weken ("Q3W"). Gegevens van Arm 1 van de studie, gepresenteerd op de bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in april, toonden aan dat AVA6000 hoge concentraties doxorubic in de tumormicro-omgeving ("TME") levert ten opzichte van plasma, wat resulteert in significante antitumoractiviteit bij patiënten met tumoren met overexpressie van FAP.

Een significante vermindering in de frequentie en ernst van de bekende doxorubicine-toxiciteiten werd waargenomen over het hele doseringsbereik in Arm 1. Een maximaal getolereerde dosis is niet bereikt in de driewekelijkse dosisescalatiestudie, ondanks het doseren van ongeveer 3,5x de normale dosis doxorubicine in het hoogste en laatste dosiscohort in Arm 1 van de Fase 1a-studie. Het pre|CISIONtm-platform is een zeer specifiek substraat voor fibroblastactiveringseiwit (FAP), dat in de meeste vaste tumoren verhoogd is in vergelijking met gezonde weefsels.

Het pre|CISIONtm-platform maakt gebruik van dit tumorspecifieke protease om pre|CISION?? peptide geneesmiddelconjugaten en pre|CISION?? antilichaam/Affimer®?

geneesmiddelconjugaten in de tumormicroomgeving te activeren, waardoor de systemische blootstelling en toxiciteit worden verminderd en de dosering kan worden geoptimaliseerd voor de beste resultaten voor patiënten. Het belangrijkste pre-CISION®? programma AVA6000, een peptiden geneesmiddelconjugaatvorm van doesxorubicine, bevindt zich in Fase 1-studies.

Het heeft tot nu toe in klinische onderzoeken een drastische verbetering van de veiligheid en verdraagbaarheid laten zien in vergelijking met standaard doxorubicine en er zijn eerste tekenen van klinische activiteit bij patiënten.