Biohaven Ltd. kondigde de presentatie aan van preklinische gegevens die aantonen dat taldefgrobep alfa in staat is om de vetmassa aanzienlijk te verminderen en de vetvrije massa te vergroten in een obesitas muismodel. Daarnaast werden gegevens gerapporteerd die de correlatie tussen verandering in middelomtrek en verandering in totaal lichaamsgewicht ondersteunen bij volwassenen met overgewicht en obesitas die behandeld worden met goedgekeurde medicijnen tegen obesitas. Beide gegevenssets werden op 15 oktober 2023 gepresenteerd tijdens de jaarlijkse ObesityWeek-conferentie van The Obesity Society in Dallas, TX.

Poster 210: Correlatie tussen vermindering van het totale lichaamsgewicht en verandering in tailleomtrek, Poster 211: De posterpresentaties benadrukken het potentiële voordeel van taldefgrobep bij de behandeling van volwassenen met overgewicht en obesitas en suggereren dat antropometrische metingen van centrale obesitas, zoals tailleomtrek of taille-omtrek verhouding, beschouwd kunnen worden als effectieve alternatieve schattingen van het therapeutische effect. In een muismodel van door een dieet veroorzaakte obesitas vertoonden onbehandelde muizen een toename in vetmassa van 31%, terwijl de met taldefgrobep behandelde muizen een toename in vetvrije massa van 25% ten opzichte van de uitgangswaarde vertoonden (p£.0.001; afbeelding 1) en 11% van hun uitgangsvet verloren (p£.0.001; afbeelding 2) in vergelijking met de met medium (placebo) behandelde muizen. Insuline- en leptinespiegels waren consistent lager in muizen die met taldefgrobep werden behandeld in vergelijking met onbehandelde muizen.

Er was geen verschil in voedselinname in de loop van de tijd tussen de taldefgrobep en onbehandelde muizen, in tegenstelling tot wat is waargenomen met incretinemimetica (bijv. semaglutide) die consequent geassocieerd worden met een verlaging van de energie-inname. Een Fase 2 obesitasstudie met taldefgrobep is gepland voor 2024. Taldefgrobep alfa (BHV-2000) is een volledig humaan recombinant eiwit dat specifiek ontworpen is om zich te binden aan myostatine (GDF-8) en de signalering van zowel myostatine als activine A te remmen, beide belangrijke regulatoren van spier- en vetweefsel.

Taldefgrobep bindt myostatine. Het myostatine-taldefgrobep complex werkt dan als een Activine 2a/2b receptorantagonist. Een behandeling met myostatine heeft een nieuw werkingsmechanisme dat vetmassa kan verminderen, vetvrije massa kan vergroten en andere metabolische parameters kan verbeteren.