BioNTech SE heeft de eerste gegevens bekendgemaakt van een lopende door onderzoekers geïnitieerde eerste-in-menselijke fase 1-studie waarin de veiligheid en verdraagbaarheid worden geëvalueerd van het mRNA-gebaseerde geïndividualiseerde neoantigeenspecifieke immunotherapie (iNeST) autogen cevumeran (ook bekend als BNT122, RO7198457) in combinatie met de anti-PD-L1 immuuncheckpointinhibitor atezolizumab en chemotherapie bij patiënten met gereseceerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). De haalbaarheid van het proces van profilering van de tumor van elke patiënt om het geïndividualiseerde vaccinontwerp en de on-demand productie van iNeST in een klinisch relevant tijdsbestek te informeren, werd bevestigd. De voorlopige resultaten lieten een gunstig veiligheidsprofiel zien, evenals bemoedigende tekenen van klinische activiteit.

De gegevens zijn gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology (“ASCO”) Annual Meeting 2022 door Vinod Balachandran, M.D., van Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Autogeen cevumeran is de lead-kandidaat van BioNTech's iNeST-platform, dat samen met Genentech, een lid van de Roche-groep, wordt ontwikkeld voor meerdere indicaties voor vaste tumoren. De op de ASCO Annual Meeting gepresenteerde gegevens omvatten in totaal 19 patiënten die een operatie ondergingen en atezolizumab kregen.

16 van deze 19 patiënten (84%) kregen autogene cevumeran op 9,4 weken (mediaan; 95% CI 9–10) na de operatie. Uit de voorlopige gegevens van deze 16 gevaccineerde patiënten bleek dat autogeen cevumeran in combinatie met atezolizumab goed verdragen werd. Slechts 1 van de 16 patiënten (6%) ontwikkelde een vaccin-gerelateerde graad 3 koorts en hypertensie, er werden geen andere graad 3 of hogere adverse events waargenomen.

Bovendien induceerde de behandeling de-novo, neoantigeenspecifieke T-celrespons bij de helft (8/16) van deze patiënten van niet-detecteerbare niveaus tot grote fracties van alle bloed-T-cellen (mediaan 2,9%). Bij een vroege mediane follow-up van 18 maanden hadden de patiënten met de-novo immuunrespons (n=8) een significant langere recidiefvrije overleving (RFS) in vergelijking met die zonder vaccin-geïnduceerde immuunrespons (n=8) (mediaan niet bereikt vs. 13,4 maanden, HR 0,08, 95% CI 0,01-0,4, P = 0,003).

Op basis van deze gegevens plannen BioNTech en Genentech een gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van autogeen cevumeran in combinatie met atezolizumab en chemotherapie verder te evalueren bij patiënten met geresecteerd PDAC. De door onderzoekers geïnitieerde, single-center, fase 1-studie (NCT04161755) is opgezet om de behandeling van de geïndividualiseerde immunotherapiekandidaat autogene cevumeran van de bedrijven in combinatie met de anti-PDL-1 immuuncheckpointinhibitor atezolizumab te evalueren als add-on bij het standaard-van-zorgschema met adjuvante chemotherapie mFOLFIRINOX bij patiënten met gereseceerde PDACs. Het primaire doel van de studie is de veiligheid te beoordelen.

Secundaire doelstellingen zijn de werkzaamheid van de behandeling, gemeten als de RFS over 18 maanden, de immunogeniciteit en de haalbaarheid van het behandelingsschema. Het iNeST-platform van BioNTech toonde eerder bemoedigende resultaten met een verdraagbaar veiligheidsprofiel van autogeen cevumeran als enkelvoudig middel en in combinatie met atezolizumab in een heterogene patiëntenpopulatie met vergevorderde en zwaar voorbehandelde solide tumoren. In een fase1a/b-studie bracht autogene cevumeran robuuste CD8+ en CD4+ T-celresponsen en een beheersbaar veiligheidsprofiel aan het licht (NCT03289962).

In oktober 2021 kondigde BioNTech aan dat de eerste patiënt gedoseerd werd in een gerandomiseerde fase 2-studie (NCT04813627) met autogene cevumeran in de adjuvante behandeling van postoperatieve circulerend tumor-DNA (ctDNA) positieve, chirurgisch geresecteerde colorectale kanker. BioNTech en Genentech voeren ook een Fase II proof-of-concept studie uit, die is opgezet om autogene cevumeran plus pembrolizumab te evalueren in de eerstelijnsbehandeling van gevorderd melanoom (NCT03815058).