Black Diamond Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een investigational new drug (IND) aanvraag heeft goedgekeurd voor haar MasterKey remmer BDTX-1535, een onomkeerbare, mutant selectieve, hersenpenetrante remmer van oncogene mutaties van epidermale groeifactor receptor (EGFR) die tot uiting komen in glioblastoma multiforme (GBM) en intrinsieke en verworven resistentie EGFR-mutaties in niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De Vennootschap verwacht de Fase 1 studie van BDTX-1535 te starten in het eerste kwartaal van 2022 en verwacht een klinische update te geven in de tweede helft van 2023. In preklinische studies heeft Black Diamond aangetoond dat oncogene wijzigingen van EGFR, in het bijzonder diegene die geassocieerd worden met GBM, resulteren in verschillende conformaties die een unieke farmacologie en geneesmiddelenresistentie met zich meebrengen. In celtests bereikte BDTX-1535 een krachtige en selectieve remming van een reeks EGFR-mutaties die tot uiting komen in GBM en NSCLC, met inbegrip van canonieke, niet-canonieke en geneesmiddelresistente mutaties, zoals EGFR-C797S die kunnen ontstaan na behandeling met EGFR-remmers van de derde generatie. BDTX-1535 toonde een gunstig hersenpenetrerend farmacokinetisch (PK) profiel aan in diermodellen. In een reeks tumormodellen, waaronder intracraniële GBM-modellen en longkankermodellen met resistentie tegen geneesmiddelen die de beoogde EGFR-mutaties tot expressie brengen, toonde BDTX-1535 dosisafhankelijke remming van de tumorgroei en bereikte volledige regressie zonder impact op het lichaamsgewicht.