Blueprint Medicines Corporation heeft bijgewerkte gegevens aangekondigd van het lopende Fase 1 dosisescalatiegedeelte van de VELA klinische studie met BLU-222, een onderzochte, zeer selectieve en krachtige CDK2-remmer, in combinatie met ribociclib en fulvestrant bij patiënten met hormoonreceptor-positieve/human epidermal growth factor receptor 2-negatieve (HR+/HER2-) borstkanker. De gegevens, die de eerste veelbelovende klinische resultaten markeren voor een CDK2-remmer in combinatie met een goedgekeurde CDK4/6-remmer, zullen worden gepresenteerd op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting op 2 juni 2024. Bijgewerkte resultaten van de Fase 1/2 VELA-studie: Op basis van eerder gerapporteerde positieve klinische gegevens over BLU-222 monotherapie werd een gecombineerde dosisescalatiearm gestart in de VELA studie om de veiligheid en klinische activiteit van BLU-222 te beoordelen in combinatie met ribociclib, een CDK4/6-remmer die is goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration voor gevorderde of metastatische HR+/HER2-borstkanker, en fulvestrant, een veelgebruikte oestrogeenreceptorantagonist.

Vanaf de afsluitdatum van de gegevens werden 19 patiënten met HR+/HER2-borstkanker die progressie hadden geboekt met eerdere CDK4/6-remmers, behandeld met 100 mg tot 400 mg tweemaal daags (BID) BLU-222 plus 400 mg eenmaal daags (QD) ribociclib en gecombineerd met fulvestrant. De combinatie van BLU-222, ribociclib en fulvestrant werd goed verdragen bij alle geteste dosisniveaus van BLU-222. Er werden geen dosislimiterende toxiciteiten, behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of BLU-222-gerelateerde stopzettingen van de behandeling gerapporteerd.

Behandelingsgerelateerde hematologische en gastro-intestinale AE's waren over het algemeen mild. De maximaal getolereerde combinatiedosis werd niet geïdentificeerd en de combinatiedosisescalatie is aan de gang. Farmacokinetische gegevens toonden dosisproportionele blootstelling van BLU-222, met aanhoudende dekking boven de voorspelde werkzame concentratie bij het dosisniveau van 400 mg BID.

Bovendien had de combinatie van BLU-222 met ribociclib en fulvestrant geen klinisch significante invloed op de individuele blootstelling aan het geneesmiddel. Voorlopige klinische activiteit toonde overtuigende reducties in thymidinekinase 1 (TK1) en circulerend tumor-DNA (ctDNA), biomarkers waarvan is aangetoond dat ze klinisch voordeel voorspellen. TK1, een biomarker van tumorproliferatie, was het sterkst verminderd bij patiënten die werden behandeld met BLU-222 400 mg BID, ribociclib 400 mg QD en in combinatie met fulvestrant, en was statistisch significant gecorreleerd met de blootstelling aan BLU-222.

Alle patiënten met evalueerbaar ctDNA, een biomarker van tumorbelasting, die werden behandeld met het combinatiedoseringsschema BLU-222 400 mg BID vertoonden ctDNA-reducties. Het eerste bewijs van klinisch voordeel omvat een onbevestigde gedeeltelijke respons bij een patiënt die eerder progressie had geboekt na zes lijnen therapie in de metastatische setting, waaronder palbociclib en trastuzumab deruxtecan. Deze gegevens benadrukken de impact van CDK2-inhibitie wanneer BLU-222 gecombineerd wordt met andere therapieën.