CalciMedica Inc. kondigt positieve topline data aan van CARPO, de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde Fase 2b studie van het bedrijf waarin Auxora? wordt geëvalueerd voor de behandeling van acute pancreatitis (AP) met bijbehorend systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS). De studie stelde een dosisrespons vast voor Auxora over meerdere eindpunten, identificeerde zowel de doelpopulatie van patiënten als de waarschijnlijke dosis van het geneesmiddel voor een centrale studie, en bevestigde opnieuw het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van Auxora zoals gezien in eerdere klinische studies.

De Fase 2b CARPO-studie was een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met verschillende doses, bedoeld om de dosis-respons en werkzaamheid van Auxora vast te stellen bij AP met bijbehorende SIRS. De studie bereikte de beoogde inclusie van 216 patiënten. Patiënten werden gerandomiseerd in vier groepen om ofwel een hoge dosis van 2,0 mg/kg (n=53), een gemiddelde dosis van 1,0 mg/kg (n=56) of een lage dosis van 0,5 mg/kg (n=52) Auxora of een overeenkomende dosis placebo (n=53) elke 24 uur intraveneus te ontvangen voor in totaal drie doses.

De behandeling en observatie van patiënten werd gedurende 30 dagen voortgezet. De patiënten werden gestratificeerd op basis van hematocriet bij aanvang, een biomarker voor de ernst van de ontsteking, zodat de werkzaamheid in een vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten met hyperinflammatie kon worden geëvalueerd. Deze patiënten vertegenwoordigden ongeveer 43% van de ingeschreven patiënten (2,0 mg/kg, n=23; 1,0 mg/kg, n=25; 0,5 mg/kg, n=24; en placebo, n=20).

De patiënten waren goed gematcht voor alle basiskenmerken, met de uitzondering dat de placebogroep ongeveer 12% minder hyperontstoken patiënten had dan de studie als geheel. CARPO voldeed aan de studiedoelstelling door een dosisrespons te laten zien voor de tijd tot tolerantie voor vast voedsel en voor andere klinische eindpunten. Het primaire eindpunt van de mediane tijd tot tolerantie voor vast voedsel in de vooraf gespecificeerde subgroep van patiënten met hyperinflammatoire acute pancreatitis toonde een statistisch significante dosisrespons, waarbij placebopatiënten 4,7 dagen nodig hadden om vast voedsel te tolereren en patiënten in de hoge-dosisgroep een verbetering van 1,9 dagen (41,0% relatieve risicovermindering) lieten zien in vergelijking met placebo, de medium-dosisgroep een verbetering van 2,1 dagen (43,6% relatieve risicovermindering) en de lage-dosisgroep een verbetering van 1,5 dagen (31,0% relatieve risicovermindering).

Bij patiënten zonder hyperinflammatoire AP liet Auxora geen meetbaar voordeel zien doordat de patiënten vast voedsel relatief snel tolereerden in alle behandelingsgroepen. Bovendien toonde Auxora een statistisch significante dosisrespons in de vermindering van ernstig orgaanfalen, dat werd gedefinieerd als ademhalingsfalen waarvoor invasieve mechanische beademing of 48 uur of langer behandeling met een hoge-flow neuscanule nodig was, nierfalen waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig was, of cardiovasculair falen waarvoor langer dan 48 uur vasopressor of inotropische ondersteuning nodig was. Ernstig orgaanfalen trad op bij 3,8% van de patiënten met een hoge dosis, 3,6% van de patiënten met een gemiddelde dosis, 9,6% van de patiënten met een lage dosis en 9,4% van de placebopatiënten, wat neerkomt op een relatieve risicovermindering van 59,6% voor de patiënten met een hoge dosis in vergelijking met placebo en een risicovermindering van 61,7% voor de patiënten met een gemiddelde dosis in vergelijking met placebo.

De mediane verblijfsduur in het ziekenhuis was 5,0 dagen voor de placebogroep, terwijl de verblijfsduur in de hoge-dosisgroep 1,0 dag korter was. De gemiddelde verblijfsduur toonde een groter voordeel: de placebopatiënten hadden een gemiddelde verblijfsduur van 7,1 dagen en zowel de patiënten met een hoge dosis als die met een gemiddelde dosis hadden een vermindering van 1,2 dagen. Bij de patiënten met hyperinflammatoire acute pancreatitis was de afname zelfs nog groter, 1,5 dagen voor de hyperinflammatoire patiënten met een hoge dosis en 1,9 dagen voor de hyperinflammatoire patiënten met een gemiddelde dosis.

Het percentage patiënten dat langer dan 21 dagen in het ziekenhuis bleef, was 0% voor patiënten met een hoge dosis, 1,8% voor patiënten met een gemiddelde dosis, 5,8% voor patiënten met een lage dosis en 5,7% voor placebopatiënten. Bij vergelijking van de gecombineerde placebo- en lage-dosis patiënten met de gecombineerde hoge- en medium-dosis patiënten, vertegenwoordigt dit een 84,3% relatief risico voor een langer verblijf in het ziekenhuis. Auxora werd goed verdragen met 20 behandelings-ergente ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) gerapporteerd in de placebogroep, 14 in de hoge-dosisgroep, 21 in de medium-dosisgroep en 23 in de lage-dosisgroep.

Geen van de TESAE's in de hoge- en mediumdosisgroepen en slechts 1 in de lage-dosisgroep werden als geneesmiddelgerelateerd beschouwd. Er waren geen gerelateerde TESAE's in de placebogroep. Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) leidden tot stopzetting van het medicijn bij 3 patiënten in de placebogroep, 2 in de hoge-dosisgroep, 2 in de medium-dosisgroep en 2 in de lage-dosisgroep.

TEAE's leidden tot overlijden bij 1 patiënt in de placebogroep en 1 in de medium dosisgroep. Er waren geen sterfgevallen in de hoge-dosis- of lage-dosisgroep.