Codiak BioSciences, Inc. heeft nieuwe preklinische gegevens aangekondigd van zijn pan-bèta-coronavirusvaccinprogramma, dat bescherming wil bieden tegen alle zorgwekkende SARS-CoV-2-varianten en mogelijke toekomstige stammen die tot de familie van de bèta-coronavirussen behoren. De gegevens, die worden gepresenteerd op het World Vaccine Congress 2022 in Washington, D.C., tonen het potentieel aan van een nieuwe gemanipuleerde exosoom-gebaseerde vaccinkandidaat die is afgeleid van Codiaks exoVACC™ platform om kruis-neutraliserende antilichaambescherming te induceren tegen meerdere stammen van coronavirussen en een antigeenspecifieke en uitgebreide immuunrespons tegen structureel geconserveerde regio's van meerdere coronavirusvarianten. Codiaks gepatenteerde en modulaire vaccinplatform maakt gebruik van gemanipuleerde exosomen – natuurlijk voorkomende, extracellulaire nanodeeltjes – om de weergave van antigenen op het oppervlak of in het lumen nauwkeurig te regelen, om antigenen, hulpstoffen en immunomodulatoren tegelijk en selectief af te leveren aan antigeenpresenterende cellen om de immuunrespons te maximaliseren.

Het pan-bèta-coronavirus-vaccin, dat ontwikkeld is in samenwerking met het Ragon-instituut van MIT, MGH en Harvard, draagt het receptor-bindend domein (RBD) eiwit van zowel SARS-CoV-1 als SARS-CoV-2 bij hoge dichtheid op het oppervlak van het exosoom, gecombineerd met structureel beperkte, zeer geconserveerde T-celantigenen die in het lumen tot expressie komen, en een stabiele lading van een STING-agonist als adjuvans. Dit ontwerp lijkt sterk op de natuurlijke virale structuren en is geschikt voor meerdere toedieningswegen, waaronder subcutaan, intramusculair en intranasaal. Uit preklinische gegevens die eind vorig jaar zijn gepresenteerd, blijkt dat Codiaks kandidaat-vaccin een uitgebreide immuunrespons stimuleert met zowel antilichaam- als T-celgemedieerde immuniteit, een neutraliserende antilichaamrespons tegen meerdere SARS-CoV-2-varianten en het vermogen om antigeenspecifieke T-celreacties op te wekken tegen structureel geconserveerde regio's van alle bekende coronavirusvarianten die zorgen baren.

Belangrijke conclusies uit aanvullende preklinische studies zijn onder meer: Bewijs van een duurzame antilichaamrespons die ten minste acht maanden aanhoudt in een muismodel; Inductie van mucosale immuunresponsen in gevaccineerde muizen die gelijkwaardig zijn aan responsen in mensen die gevaccineerd zijn met een mRNA-vaccin en inductie van longresidente geheugen-CD4 en CD8 T-cellen bij intranasale toediening; Generatie van kruisbeschermende neutraliserende antilichamen als reactie op vaccinatie met een exosoom dat de RBD-eiwitten bevat voor zowel SARS-CoV1 als SARS-CoV-2; en bij challenge met de Delta-variant, 100% overleving en minimaal bewijs van infectie in longweefsels. De in de vaccinconstructen gebruikte T-cel-epitopen werden geïdentificeerd door Gaurav Gaiha, M.D., hoofdonderzoeker aan het Ragon-instituut. Deze structurele delen van het virus worden geacht invariant te zijn, waardoor de kandidaat CD8 T-celreacties kan opwekken die potentieel beschermend zijn tegen alle bèta-coronavirussen, en in preklinische modellen van SARS-CoV-2-infectie dienden om de algemene immuunrespons verder te versterken.