Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. kondigt aan dat gegevens van de eerste klinische studie van CRB-701 (SYS6002) bij mensen als poster worden gepresenteerd door de ontwikkelingspartner van de onderneming, CSPC Pharmaceutical Group, op het American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU) in 2024. De Fase 1 dosisescalatiestudie wordt uitgevoerd in China en er worden deelnemers met gemetastaseerde urotheliale kanker (mUC) ingeschreven, evenals deelnemers met andere vaste tumoren waarvan prospectief is bevestigd dat ze nectine-4-positieve tumoren hebben. De studie opende in januari 2023 voor inschrijving en gegevens tot en met december 2023 van de eerste achttien deelnemers die de eerste zes dosiscohorten (0,2-3,6mg/kg) weerspiegelen, zullen worden gedeeld.

Veiligheid: CRB-701 werd goed verdragen, waarbij de meeste ongewenste voorvallen graad één of twee en omkeerbaar waren. Er werden geen bijwerkingen boven graad drie waargenomen. Er zijn tot op heden geen dosisonderbrekingen of -verminderingen in de studie geweest.

Bij één deelnemer was er sprake van een tijdelijke dosisonderbreking. De dosisescalatie is aan de gang bij cohort 7 (4,5 mg/kg). Tot op heden zijn er geen gevallen van geneesmiddel-gerelateerde perifere neuropathie of huiduitslag gemeld.

PK: PK bij eenmalige toediening suggereerde dat TAb, ADC en MMAE ongeveer evenredig met de dosis toenemen. Er werd geen duidelijke accumulatie waargenomen op cyclus 3, dag 1. In vergelijking met de blootstellingen die bereikt werden met enfortumab vedotin (EV) bij 1,25 mg/kg Q1W x21 dagen, vertoonde CRB-701 (SYS6002) consistent lagere vrije MMAE-concentraties. Werkzaamheid: Dosisniveau 5 (2,7 mg/kg) en hoger vertegenwoordigt de voorspelde therapeutisch relevante doses op basis van allometrische schaling.

Een gemengde tumorpopulatie (n=7) die doses van 2,7 mg/kg of 3,6 mg/kg kreeg, toonde een ORR van 43% (3 partiële responsen -2 onbevestigd en één niet-responsieve deelnemer zonder connectine-4-expressie) en een ziektecontrole van 71%. De langst waargenomen respons tot op heden is 11 cycli (~10 maanden) en aan de gang. Alle nectine-4-positieve mUC- en cervicale patiënten met doses = 2,7 mg/kg die beoordeeld konden worden ten tijde van de data-cut-off van december 2023 toonden niveaus van ziektecontrole en vertegenwoordigen de CRB-701 (SYS6002) responsieve populatie tot op heden.

CRB-701 (SYS6002) is een volgende-generatie antilichaam-drug-conjugaat (ADC) gericht tegen nectine-4, dat een plaatsgebonden, splitsbare linker en een homogene geneesmiddel-antilichaamverhouding van 2 bevat, met MMAE als payload. Nectine-4 is een klinisch gevalideerd tumorgeassocieerd antigeen in urotheliale kanker. De Nectin-4 ADC PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) is goedgekeurd voor gebruik bij laat gemetastaseerde urotheliale kanker en heeft onlangs een uitgebreid label gekregen onder een versnelde goedkeuring van de Food and Drug Administration voor gebruik in combinatie met KEYTRUDA® voor patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheliaal carcinoom die niet in aanmerking komen voor cisplatine-bevattende chemotherapie.