Crinetics Pharmaceuticals, Inc. kondigde de voltooiing aan van de inschrijving voor de Fase 3-studie PATHFNDR-1. PATHFNDR-1 is een van de twee lopende, placebogecontroleerde fase 3-studies waarin de veiligheid en werkzaamheid van eenmaal daags oraal paltusotine bij acromegaly-patiënten wordt geëvalueerd. Topline resultaten van de PATHFNDR-1 studie worden verwacht in het derde kwartaal van 2023.

De inschrijving voor de Fase 3-studie PATHFNDR-2 is aan de gang en de resultaten worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023. Indien succesvol, is Crinetics van plan om gegevens van de twee studies in te dienen bij regelgevende instanties ter ondersteuning van aanvragen voor goedkeuring voor het gebruik van paltusotine voor alle acromegaly-patiënten die farmacotherapie nodig hebben, inclusief onbehandelde patiënten en patiënten die overstappen van andere therapieën. PATHFNDR-1 (NCT04837040) betrok 58 van de geplande 52 patiënten met acromegalie die biochemisch gecontroleerd waren (serum insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) < = 1,0x bovengrens van normaal (ULN)) op octreotide of lanreotide depot monotherapie.

Na een screeningsperiode, waarin de basislijnwaarden voor IGF-1, groeihormoon en de totale Acromegaly Symptom Diary Score werden bepaald, werden de deelnemers 1-op-1 gerandomiseerd om eenmaal daags orale paltusotine of placebo te ontvangen gedurende negen maanden. Het primaire eindpunt van de studie is een responderanalyse gebaseerd op het percentage patiënten met gemiddelde IGF-1-waarden < = 1,0x ULN op week 34 en 36 van de behandelingsperiode. Elke patiënt die twee opeenvolgende IGF-1-waarden >= 1,3x ULN noteert en een verergering van de klinische tekenen/symptomen van acromegalie ondervindt terwijl hij de maximumdosis paltusotine of placebo krijgt, wordt onderworpen aan het reddingsprotocol van de studie en geclassificeerd als non-responder.

In aanmerking komende patiënten hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label uitbreiding na hun deelname aan het gerandomiseerde gecontroleerde deel van PATHFNDR-1. Over acromegalie Acromegalie is een ernstige ziekte die meestal wordt veroorzaakt door een hypofyse-adenoom, een goedaardige tumor in de hypofyse die groeihormoon (GH) afscheidt. Een teveel aan GH-uitscheiding veroorzaakt een teveel aan IGF-1 uit de lever. Samen leidt een teveel aan deze hormonen tot de symptomen van acromegalie, waaronder abnormale groei van handen en voeten, verandering van gelaatstrekken, artritis, carpaal tunnel syndroom, gewrichtspijn, verdieping van de stem door vergrote stembanden, vermoeidheid, slaapapneu, vergroting van hart, lever en andere organen, en veranderingen in de glucose- en vetstofwisseling.

Chirurgische verwijdering van hypofyse-adenomen, indien mogelijk, is de voorkeursbehandeling voor de meeste acromegaly-patiënten. Farmacologische behandelingen worden gebruikt voor patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie, of wanneer een operatie niet volstaat om de behandelingsdoelen te bereiken. Ongeveer 50% van de patiënten met acromegalie blijkt in aanmerking te komen voor farmacologische behandeling.

Langwerkende somatostatine-analogen zijn de meest voorkomende eerste farmacologische behandeling; deze geneesmiddelen vereisen echter maandelijkse depotinjecties met grote naalden die vaak gepaard gaan met pijn, reacties op de injectieplaats en een grotere belasting van het leven van de patiënten door de therapie. Over Paltusotine Paltusotine is een experimentele, oraal beschikbare niet-peptide agonist die zeer selectief is voor de somatostatinereceptor type 2 (SST2). Het werd ontworpen door het Crinetics-ontdekkingsteam om patiënten met acromegalie en neuro-endocriene tumoren een eendagsoptie te bieden.

Een eerder afgerond Fase 1 onderzoek van paltusotine toonde klinisch proof of concept door bewijs te leveren van krachtige onderdrukking van de groeihormoonas bij gezonde vrijwilligers. In Fase 2-onderzoeken hield paltusotine de IGF-1-niveaus op peil bij acromegaly-patiënten die overschakelden van injecteerbare depotmedicijnen naar eenmaal daagse orale paltusotine. IGF-1 is de primaire biomarker die endocrinologen gebruiken om hun acromegaly-patiënten te beheren.

In afgeronde studies werd paltusotine over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende behandelings-emergente bijwerkingen in fase 2-studies (>10%) waarin patiënten met acromegalie werden geëvalueerd, waren hoofdpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid, perifere zwelling, paresthesie en hyperhidrosis.