CStone Pharmaceuticals kondigt aan dat het abstract met de voorlopige gegevens van de first-in-human, wereldwijde, multiregionale, fase 1a/1b studie van CS5001 (ROR1 ADC) bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en lymfomen is gepubliceerd op de website van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024 Annual Meeting. Aanvullende actuele klinische gegevens zullen worden gepresenteerd in een postersessie tijdens de ASCO-bijeenkomst. Abstract Titel: Een fase 1a/1b, multiregionale, first-in-human studie van CS5001, een nieuwe anti-ROR1 ADC, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en lymfomen.

Datum en tijd van de sessie: 1 juni 2024, van 9:00 tot 12:00 uur (Central Daylight Time), Abstractnummer voor publicatie: 3023, CS5001, een van de belangrijkste producten in CStone Pipeline 2.0, is een nieuwe ROR1-gerichte ADC ontworpen met een unieke pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrug. Dit onderzoek is gericht op het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en anti-tumoractiviteit van CS5001 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en B-cel lymfomen. Vanaf de sluitingsdatum van de gegevens in het abstract zijn evaluaties van de dosislimiterende toxiciteit (DLT) voor de eerste acht dosisniveaus (7 tot 125 µg/kg) in fase 1a voltooid zonder waarneming van DLT's en is de maximaal getolereerde dosis (MTD) niet bereikt.

CS5001 lijkt goed te worden verdragen, met verwachte PK-karakteristieken en voorlopige anti-tumoractiviteit die is waargenomen in verschillende solide tumoren en hematologische maligniteiten, waaronder diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL), Hodgkin lymfoom, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), alvleesklierkanker, enz. Naarmate het onderzoek vordert, zal de komende ASCO-poster voor het eerst aanvullende werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van CS5001 onthullen: vanaf de afsluitdatum van de gegevens op de poster is de dosis geëscaleerd tot dosisniveau 9 (156 µg/kg) zonder waargenomen DLT's, en de MTD is niet bereikt. De meeste behandelingsgerelateerde bijwerkingen die werden waargenomen waren graad 1 of 2 (volgens NCI-CTCAE v5.0), wat aangeeft dat CS5001 goed werd verdragen door zwaar voorbehandelde patiënten met vergevorderde vaste tumoren en lymfomen.

PK-gegevens suggereerden een dosis-proportionele blootstelling van CS5001, met een vergelijkbare blootstelling voor ADC en totaal antilichaam, wat een uitstekende stabiliteit van CS5001 ADC in de circulatie aantoont. Er is bemoedigende anti-tumoractiviteit waargenomen in verschillende solide tumoren (volgens RECIST v1.1) en hematologische maligniteiten (volgens Lugano 2014): Hodgkinlymfoom: Objectieve responsen werden waargenomen vanaf dosisniveau 5 (50 µg/kg) en hoger, waaronder 1 complete respons (CR) en 4 partiële responsen (PR) onder 9 evalueerbare patiënten op dosisniveau 5-9, waarmee een objectief responspercentage (ORR) van 55,6% werd bereikt. DLBCL: Er werden objectieve responsen waargenomen vanaf dosisniveau 7 (100 µg/kg) en hoger, waaronder 1 CR en 2 PR's onder 6 evalueerbare patiënten op dosisniveau 7-9, met een ORR van 50,0%.

Bij solide tumoren werden meerdere PR's en stabiele ziekten (SD's) met verminderde tumorlast waargenomen vanaf dosisniveau 7 (100 µg/kg) en hoger, met name bij NSCLC (1 PR en 3 SD's), pancreaskanker (1 PR), triple-negatieve borstkanker (TNBC; 1 SD) en eierstokkanker (1 SD). Op basis van de waargenomen werkzaamheidstrends wordt een krachtiger anti-tumoractiviteit verwacht in solide tumoren naarmate de dosis toeneemt. Tot op heden is de fase 1a dosisescalatie in de gerapporteerde studie nog steeds aan de gang, met parallelle backfilling van extra patiënten bij geselecteerde hogere doses om de voorlopige fase 2 aanbevolen dosis (RP2D) te bepalen en om de relatie tussen ROR1-expressie en werkzaamheid te evalueren.

Bijgewerkte gegevens zullen onmiddellijk bekend worden gemaakt op komende vergaderingen van investeerders en academische conferenties (bijv. ESMO en ASH). Fase 1b zal op korte termijn worden gestart bij meerdere indicaties voor optimalisatie van de dosering, gevolgd door de start van pivotale studies tegen het einde van 2024.