Cyclerion Therapeutics, Inc. kondigt positieve topline gegevens aan van haar klinische studie van CY6463 voor de behandeling van Cognitive Impairment Associated with Schizophrenia (CIAS) bij personen met stabiele schizofrenie die een stabiel, enkelvoudig, atypisch antipsychoticum regime gebruiken. De gegevens van de 14-daagse, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met meervoudige oplopende doses tonen aan dat CY6463 eenmaal daags veilig was en goed werd verdragen, zonder meldingen van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ernstige ongewenste voorvallen (AE's) of stopzetting van de behandeling wegens AE's. De studiegegevens tonen een sterk effect aan op de cognitieve prestaties na twee weken van 15mg eenmaal daags doseren.

Er werd ook een brede positieve beweging op ontstekingsbiomarkers waargenomen. Deze signalen op verkennende eindpunten leveren verder bewijs voor de pro-cognitieve en anti-inflammatoire effecten van CY6463 die in preklinische studies en eerdere klinische proeven zijn waargenomen. CY6463 is een positieve allosterische modulator van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC) die de endogene stikstofmonoxide (NO)-signalering versterkt, een route die in verband is gebracht met schizofrenie.

Aan de klinische studie namen 48 deelnemers deel met stabiele schizofrenie met niet meer dan matige positieve symptomen en op een stabiel, enkelvoudig, atypisch antipsychoticum regime. Topline resultaten omvatten: CY6463 was veilig en werd goed verdragen. Er waren geen meldingen van SAE's, ernstige AE's, of stopzetting van de behandeling als gevolg van AE's.

Alle AEs waren van voorbijgaande aard. Het farmacokinetische profiel van eenmaal daags CY6463 is consistent met eerdere klinische studies bij gezonde vrijwilligers en MELAS-patiënten, en toonde een lineaire, dosis-proportionele blootstelling en een lage variabiliteit tussen proefpersonen. De algemene cognitie-compositiescore van de Cogstate Schizophrenia Battery nam toe na 14 dagen eenmaal daags doseren met CY6463 15 mg, vergeleken met placebo, met een effectgrootte van 0,60.

Een effectgrootte van ongeveer 0,3 wordt in de neuropsychiatrie over het algemeen als klinisch relevant beschouwd. Gunstige veranderingen werden waargenomen in een breed panel van plasma-ontstekingsbiomarkers, waaronder biomarkers met verbanden met schizofrenie en cognitie, na 14 dagen van eenmaal daagse dosering met CY6463 15 mg. Deze ontstekingsremmende effecten breiden de resultaten uit die zijn waargenomen in preklinische en eerdere klinische studies van CY6463.

De analyse van gegevens van verkennende EEG-beoordelingen (rusttoestand, qEEG, ERP, slaap EEG,) is aan de gang. De gegevens van deze evaluaties zullen in toekomstige wetenschappelijke fora worden meegedeeld. Bij de twee hogere dosisniveaus die in dit onderzoek met meerdere oplopende doses zijn geëvalueerd (30 en 60 mg), bleek CY6463 veilig te zijn en goed te worden verdragen; hogere doses lieten echter geen effect zien op de algemene cognitiecompositie op dag 14, een bevinding die overeenkomt met preklinische experimenten.