Cytokinetics, Incorporated kondigde aan dat aanvullende gegevens van Cohort 4 van REDWOOD-HCM (Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM), een fase 2, open-label klinische studie van aficamten bij patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (nHCM), werden gepresenteerd in een Late Breaking Clinical Trial sessie op Heart Failure 2023 een internationaal congres van de European Society of Cardiology dat online en in Praag, Tsjechië plaatsvindt van 20 mei 2023 tot 23 mei 2023. De nieuwe gegevens van Cohort 4, gepresenteerd door Ahmad Masri, M.D. M.S., directeur van het Hypertrophic Cardiomyopathy Center aan de Oregon Health & Science University, bouwen voort op de eerder gepresenteerde eerste gegevens van Cohort 4 in REDWOOD-HCM, inclusief analyses van alle 41 patiënten tot het einde van de klinische studie van 12 weken, en nieuwe gegevens met betrekking tot het effect van aficamten op de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Clinical Symptom Score (CSS) en angina. Na 10 weken was de behandeling met aficamten geassocieerd met een gemiddelde verbetering van de KCCQ-CSS van 10,6 punten (p < 0,0001).

In totaal ondervond 58% van de patiënten een klinische vermindering van de symptoomlast: 12,5% had een kleine verbetering (= 5-10 punten), 20% had een matige tot grote verbetering (= 10-20 punten), en 25% had een grote tot zeer grote verbetering (= 20 punten). Bovendien vertoonde 56% van de patiënten een verbetering van =1 New York Heart Association (NYHA) functionele klasse (p = 0,011). In week 10 was 28% van de patiënten asymptomatisch (NYHA-klasse 1).

Bovendien was er bij de 14 patiënten die bij aanvang enige angina pectoris meldden, een gemiddelde vermindering van de Seattle Angina Questionnaire Angina Frequency (SAQ-AF) score van 14,3 punten (p = 0,005) in week 10, wat zich vertaalt in een vermindering van de angina pectoris frequentie van dagelijks of wekelijks, naar wekelijks of maandelijks. Behandeling met aficamten ging gepaard met een gemiddelde relatieve vermindering van hooggevoelige cardiale troponine I van 21% in week 10 met een absolute gemiddelde (SE) vermindering van -24,8 ng/L (11,6; p < 0,005), en een gemiddelde relatieve vermindering van NT-proBNP van 55% in week 10 met een absolute gemiddelde (SE) vermindering van -870 pg/mL (155,3; p < 0,0001). Na de uitwasperiode van 2 weken keerden NT-proBNP en hooggevoelige troponine I niveaus terug naar de uitgangsniveaus.

Zoals eerder gemeld, werd aficamten over het algemeen goed verdragen. De meest gemelde bijwerkingen waren lichte vermoeidheid (9,8%) en duizeligheid (7,3%). In week 6 bereikten 35 (85%) van de patiënten de hoogst beschikbare dosis van 15 mg aficamten, en 6 (15%) bereikten 10 mg.

Van baseline tot week 10 was er een bescheiden en reversibele vermindering van de linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) van -5,5% (9,9%). Er waren geen stopzettingen wegens bijwerkingen, geen onderbrekingen van de behandeling of down-titratiegebeurtenissen in verband met LVEF < 50%, en geen gebeurtenissen met LVEF < 40%. Drie patiënten (7,3%) hadden een LVEF < 50% in week 10; alle drie de patiënten keerden terug naar de uitgangswaarde van de LVEF na de uitwasperiode van 2 weken, en bij geen van hen traden ongewenste voorvallen op.

Er werden geen bijwerkingen van hartfalen gemeld. Vier patiënten (9,8%) hadden ernstige bijwerkingen, waaronder één eerder gemeld overlijden, en geen van hen werd toegeschreven aan aficamten.