Danaher Corporation is een strategische samenwerking gestart met het Cincinnati Children's Hospital Medical Center, met als doel de veiligheid van patiënten te verbeteren door een belangrijke oorzaak van mislukking in klinische onderzoeken aan te pakken. Als onderdeel van het Danaher Beacons-programma is de meerjarige samenwerking gericht op het verbeteren van de leverorganoïde-technologie als oplossing voor het screenen van de toxiciteit van geneesmiddelen om patiënten te beschermen, wat de ontwikkeling van nieuwe therapieën zou kunnen versnellen en miljarden dollars aan verspilde onderzoeks- en ontwikkelingsproductiviteit per jaar zou kunnen besparen. Meer dan 20% van de klinische onderzoeken mislukken als gevolg van door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade (DILI), wat jaarlijks tot wel 3 miljard dollar aan verloren inspanningen leidt.

Veelgebruikte in-vitromodellen voor toxiciteitstests, die gebaseerd zijn op geïmmortaliseerde cellijnen of primaire cellen, schieten vaak tekort bij het nauwkeurig voorspellen van menselijke reacties zoals DILI. Opkomende alternatieven, zoals leverorganoïden? complexe meercellige modellen waarvan is aangetoond dat ze de menselijke reacties goed kunnen voorspellen?

kunnen een fysiologisch complexere en gepersonaliseerde replicatie van de menselijke biologie bieden, wat waardevol kan zijn bij het voorspellen van de reacties van individuele patiënten op medicijnen en therapeutische interventies. Leverorganoïden zijn echter nog niet op grote schaal gebruikt omdat het een uitdaging is om ze consistent op grote schaal te produceren en omdat ze meestal afkomstig zijn van een klein aantal monsters die een zeer beperkte patiëntenpopulatie vertegenwoordigen. Als gevolg hiervan hebben biotech- en farmaceutische bedrijven vaak moeite om het risico op DILI nauwkeurig te voorspellen in de preklinische stadia van geneesmiddelenontwikkeling ?

vooral in genetisch diverse menselijke populaties die niet voldoende vertegenwoordigd zijn door de huidige modelsystemen. Molecular Devices, een dochteronderneming van Danaher en toonaangevend leverancier van hoogwaardige life science-oplossingen, zal voortbouwen op een langdurige relatie met Cincinnati Children's om het werk van Beacon te leiden. Molecular Devices is een pionier op het gebied van end-to-end oplossingen voor organoïde ontwikkeling en heeft onlangs het CellXpress.ai? Automated Cell Culture System, een AI-gebaseerde oplossing die veeleisende productieschema's automatiseert om betrouwbare, reproduceerbare en gestroomlijnde organoïden op schaal te produceren.

Het Cincinnati Children's Center for Stem Cell & Organoid Medicine (CuSTOM) - een multidisciplinair centrum dat gebruik maakt van de vooruitgang in ontwikkelingsbiologie en stamceltechnologieën om complexe, fysiologisch functionerende menselijke weefsels te creëren - produceert sinds 2019 organoïden met Molecular Devices technologie. Het werk in het samenwerkingsproject wordt uitgevoerd in een ultramoderne faciliteit die bekend staat als het CuSTOM Accelerator (CA) lab dat zich richt op proces- en prototypeontwikkeling en het risicoloos maken van propriëtaire technologie om klinische vertaling en commercialisatie te vergemakkelijken.

Magdalena Kasendra, PhD, directeur Onderzoek en Ontwikkeling bij CuSTOM en Takanori Takebe, MD, PhD, directeur Commerciële Innovatie bij CuSTOM en universitair hoofddocent aan de afdeling Kindergeneeskunde van de Universiteit van Cincinnati, zullen samen de inspanningen van het baken leiden.