Diffusion Pharmaceuticals Inc. heeft aangekondigd dat na samenwerking met de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten (“FDA”) over de opzet van hun klinische Fase 2-studie, getiteld “Open-Label, Dose-Escalation, Phase 2 Safety and Efficacy Study of TSC in Newly Diagnosed Glioblastoma (“GBM”) Patients when Administered with Standard of Care (“SOC”)”. De proef zal Studie 200-208 worden genoemd. Het bedrijf verwacht de proef eind 2022 te kunnen starten en verwacht de eerste patiënt in de proef in het eerste kwartaal van 2023 te doseren.

GBM is een agressieve, dodelijke en behandelingsresistente vorm van kwaadaardige hersentumor, waarbij elk jaar ongeveer 13.000 nieuwe patiënten in de Verenigde Staten worden gediagnosticeerd. Er zijn maar weinig behandelingsmogelijkheden voor patiënten met GBM, en geen enkele heeft de levensverwachting langer dan een paar maanden gemaakt. Volgens de National Brain Tumor Society bedraagt het vijfjarig overlevingspercentage voor GBM slechts 6,8%, met een gemiddelde overlevingstijd van acht maanden.

De studie zal een dosis-escalatiefase omvatten, waarin patiënten worden ingeschreven in een 3+3+3-opzet, om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TSC te evalueren in doses van 1,5 mg/kg, 2,0 mg/kg en 2,5 mg/kg, toegediend in combinatie met gelijktijdige standaard radiotherapie (“RT”) plus temozolomide. Nog eens 17 proefpersonen zullen worden behandeld met de hogere verdraagbare dosis die in de dosisescalatiefase is vastgesteld. Het primaire doel van de studie is de veiligheid en verdraagbaarheid van TSC te evalueren voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM wanneer het wordt toegediend met SOC.

Secundaire doelstellingen van de studie zijn de evaluatie van de progressievrije overleving na zes maanden door magnetische resonantiebeeldvorming, beoordeling aan de hand van Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria, en de evaluatie van de totale overleving na 12 maanden. Studie 200-208 zal op verschillende manieren verschillen van de GBM-studies die in het verleden door Diffusion zijn uitgevoerd, waaronder drie bijzonder opmerkelijke differentiaties: De doses van 1,5 mg/kg tot 2,5 mg/kg TSC die in de studie zullen worden toegediend, zullen 6-10 maal hoger zijn dan de dosis van 0,25 mg/kg die in eerdere GBM-onderzoeken van Diffusion werd gebruikt. TSC zal vijf dagen per week worden toegediend, ongeveer 30-60 minuten vóór de radiotherapie, in vergelijking met het schema van drie dagen per week in de eerdere GBM-studies van Diffusion.

In de studie zullen PET-scans worden gebruikt om de zuurstofverhogende effecten van TSC op de tumorhypoxie rechtstreeks te evalueren, met gebruikmaking van één van de twee radiotracers, 18F-FMISO of 18F-FAZA, en de eerste gegevens zullen naar verwachting binnen een jaar na het begin van de studie beschikbaar zijn.